Resistencia a los antihelmínticos en animales

El desarrollo de resistencia en nematodos y trematodos frente a distintos grupos de antihelmínticos es un problema importante. En comparación con el desarrollo de resistencia a los antimicrobianos en bacterias, la resistencia a los antihelmínticos en nematodos ha sido lenta en desarrollarse en condiciones de campo. Sin embargo, las resistencias se están extendiendo cada vez más, ya que en las últimas décadas se han introducido relativamente pocos grupos de antihelmínticos químicamente distintos.

La mayoría de los antihelmínticos más utilizados pertenecen a tres grupos químicos, benzimidazoles, imidazotiazoles y lactonas macrocíclicas, dentro de los cuales todos los compuestos individuales actúan de forma similar. Por lo tanto, la resistencia a un compuesto en particular puede ir acompañada de resistencia a otros integrantes del grupo (es decir, resistencia cruzada).

En la tabla Resistencia a los antihelmínticos se proporciona una visión general de los géneros/especies de nematodos en diferentes especies hospedadoras para las que se notificó resistencia a diferentes antihelmínticos o clases de antihelmínticos.

Una vez que una modificación genética confiere una ventaja de supervivencia a un parásito, el organismo se vuelve resistente a una determinada clase de fármacos y transmite esa resistencia a su progenie. Los mecanismos de resistencia incluyen una disminución en la captación o la expulsión activa del fármaco antihelmíntico, así como alteraciones en los receptores diana o en las cascadas enzimáticas dentro del parásito. 

En los nematodos de pequeños rumiantes, la resistencia a todas las clases de antihelmínticos de amplio espectro ha alcanzado niveles graves en muchas partes del mundo. Se ha identificado resistencia múltiple a todas las principales clases de antihelmínticos en todos los nematodos gastrointestinales de importancia económica en pequeños rumiantes:

• Haemonchus contortus

• Teladorsagia circumcincta

• Cooperia spp.

• Nematodirus battus

• Trichostrongylus colubriformis

Se ha presentado resistencia al monepantel en el campo en al menos 3 especies de nematodos (Teladorsagia circumcincta, T colubriformis y H contortus) en diferentes países.

La resistencia a los benzimidazoles es generalizada en los nematodos ciatostomos de los caballos y también se ha informado resistencia de los ciatostomos al pirantel. La resistencia a las lactonas macrocíclicas en los ciatostomas solo se sospecha de forma ocasional y el problema aún no se considera grave. Sin embargo, se ha documentado un periodo de reaparición del óvulo más corto después del tratamiento con lactonas macrocíclicas, lo que indica desarrollo de resistencia.

La resistencia de Parascaris spp. a las lactonas macrocíclicas (ivermectina y moxidectina) es generalizada. Los informes también muestran un tratamiento fallido con pirantel contra Parascaris en América del Norte, Europa y Australia y con fenbendazol en Australia y Arabia Saudita. 

También se ha informado sobre un tratamiento fallido contra Oxyuris equi; sin embargo, no está claro si esto es realmente resistencia o solo confirma la eficacia incompleta de los antihelmínticos equinos de amplio espectro frente a oxiuros.

Existen informes limitados de resistencia al levamisol, al pirantel y a los benzimidazoles en Oesophagostomum dentatum en cerdos.

Aunque es menos prevalente que en pequeños rumiantes y caballos, también está surgiendo resistencia a los antihelmínticos en el ganado vacuno. En la mayoría de los casos de resistencia a las lactonas macrocíclicas, se identificó a Cooperia spp. como la especie de gusano resistente. También se ha demostrado resistencia a las lactonas macrocíclicas, los benzimidazoles y el levamisol en Ostertagia ostertagi y resistencia a los benzimidazoles en Cooperia oncophora. Se ha documentado resistencia a múltiples fármacos (benzimidazoles y lactonas macrocíclicas) en los nematodos del ganado vacuno en granjas de Nueva Zelanda, América del Sur y Europa y probablemente se volverá más generalizada. Todavía se desconoce el alcance total de la resistencia a los antihelmínticos en los nematodos del ganado vacuno.

El desarrollo de niveles considerables de resistencia parece requerir generaciones sucesivas de helmintos expuestos a la misma clase de antihelmínticos. Sin embargo, los datos sugieren que los genes de resistencia están presentes invariablemente, aunque con baja frecuencia, para cualquier antihelmíntico dado. La selección de resistencia solo requiere la eliminación preferencial de los parásitos susceptibles y la supervivencia de aquellos con genes de resistencia.

A menudo se observa una resistencia cruzada entre los integrantes del grupo de benzimidazol, debido a su mecanismo de acción similar; es de esperar que el levamisol controle los parásitos resistentes al benzimidazol debido a que presenta un mecanismo de acción diferente. Aunque no hay evidencia de resistencia cruzada entre el levamisol y los benzimidazoles, esto no significa que no se desarrollen parásitos resistentes a ambos tipos de fármacos si se usan los dos antihelmínticos con frecuencia.

Los nematodos resistentes al levamisol presentan resistencia cruzada al morantel debido a las similitudes en sus mecanismos de acción. Cuando aparece resistencia a la dosis recomendada de una avermectina en algunas especies de nematodos, una milbemicina aún puede ser eficaz. Sin embargo, existe resistencia cruzada entre las avermectinas y las milbemicinas, que se encuentran dentro de la misma clase de antihelmínticos, y el uso continuado de cualquiera de los subgrupos seleccionará la resistencia a las lactonas macrocíclicas.

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En el control de parásitos, el beneficio económico a largo plazo se obtiene mejor mediante prácticas de manejo cuidadosas. Para frenar la resistencia a los antihelmínticos, se debe mantener un refugio suficientemente grande (es decir, la proporción de la población de gusanos que no está expuesta a los antihelmínticos y, por consiguiente, no está sometida a presión de selección para el desarrollo de resistencia).

El tratamiento planificado (o dirigido) de un rebaño completo o granja debe basarse en la biología, ecología y epidemiología del parásito(s), con especial atención a las condiciones climáticas. Las decisiones sobre el tratamiento dirigido pueden respaldarse mediante diagnósticos, por ejemplo, los niveles de anticuerpos específicos contra Ostertagia o Fasterola en la leche del tanque a granel en el ganado vacuno lechero.

La práctica actual para el control de gusanos hace hincapié en el tratamiento selectivo dirigido, en el que solo se administran fármacos a animales individuales que muestran signos clínicos, disminución de la productividad o aumento del recuento de huevos en heces. Por ejemplo, en las regiones donde H. contortus es la especie de nematodo predominante en los pequeños rumiantes, se utiliza la cartilla de colores FAMACHA para identificar a los animales que tienen anemia causada por parásitos y requieren tratamiento, mientras que otros animales del rebaño no se tratan para mantener un refugio.

Otros ejemplos de parámetros para tomar decisiones sobre el tratamiento en ovejas son el índice de suciedad perineal y el puntaje de condición corporal. En el caso de los caballos, en algunos países se realiza habitualmente un tratamiento selectivo específico basado en el recuento individual de huevos en heces.