La enfermedad de Tyzzer está causada por la bacteria Clostridium piliforme. La enfermedad afecta a una gran variedad de animales, entre ellos mamíferos y aves; se reconoce más comúnmente en potros y gatitos. La enfermedad de Tyzzer se caracteriza por una tríada de lesiones: colitis, hepatitis y miocarditis; sin embargo, estas tres lesiones no suelen presentarse al mismo tiempo en el mismo animal. El tratamiento es de apoyo e inespecífico, con una baja tasa de éxito.
La enfermedad de Tyzzer es causada por la bacteria Clostridium piliforme y afecta a una amplia variedad de animales en muchas regiones del mundo. Se describió por primera vez en ratones en 1917. Varios años más tarde se describió en conejos de laboratorio y luego en otros mamíferos pequeños de laboratorio, como cobayas, hámsteres, gerbiles y ratas.
La enfermedad de Tyzzer presenta una elevada mortalidad en potros jóvenes, pero es poco frecuente en otros animales domésticos, como los perros, gatos y terneros. Se ha descrito, aunque rara vez, en diversos animales silvestres, como ratas almizcleras, conejos de cola de algodón, coyotes, zorros grises, pandas rojos, leopardos de las nieves, mapaches, marsupiales, ciervos de cola blanca y algunas especies de aves.
La enfermedad de Tyzzer afecta principalmente a los animales jóvenes y bien nutridos, sobre todo a los que se alimentan con dietas altas en proteínas, durante los periodos de estrés. Algunas especies parecen resistentes, salvo que estén estresadas o inmunosuprimidas, mientras que otras parecen ser susceptibles incluso sin inmunosupresión. Los factores alimentarios, incluidas las dietas con cantidades excesivas de nitrógeno, administradas a los animales de laboratorio o a las yeguas en lactación, pueden causar inmunosupresión y predisponer a los animales susceptibles a la enfermedad.
En la mayoría de las especies animales, la enfermedad de Tyzzer se caracteriza principalmente por insuficiencia hepática e ictericia, como consecuencia de la necrosis hepática. Con menor frecuencia, se presenta diarrea. Una tríada de lesiones que consiste en hepatitis, colitis y miocarditis se considera característica de la enfermedad. Sin embargo, aunque la hepatitis parece ser constante en todas las especies, la colitis y la miocarditis se producen esporádicamente en algunas especies.
Aunque se sabe poco acerca de los factores predisponentes, se cree que los agentes inmunosupresores y algunos fármacos, como las sulfamidas, pueden predisponer a los animales a la enfermedad de Tyzzer.
El diagnóstico de la enfermedad de Tyzzer se suele confirmar mediante la evaluación histológica y se respalda con el ensayo de PCR para C. piliforme. El tratamiento es principalmente de apoyo a través de la fluidoterapia. Los potros pueden tratarse con penicilina; sin embargo, la tasa de éxito es baja.
Etiología y patogenia de la enfermedad de Tyzzer
La enfermedad de Tyzzer es causada por Clostridium piliforme, una bacteria intracelular obligada, variable en la tinción de Gram, móvil, formadora de esporas, con forma de bastoncillo y flagelada (consulte la ). No crece en medios no celulares, pero puede cultivarse en el saco vitelino de embriones de pollo o en cultivos celulares.
Fotomicrografía de bacilos de Clostridium piliforme (negros) en el citoplasma de hepatocitos. Obsérvese el agrupamiento característico de los bacilos. Tinción de plata, a gran aumento.
Cortesía del Dr. Francisco Uzal.
La fase vegetativa del C. piliforme es muy lábil, pero las esporas pueden sobrevivir en camas contaminadas, a temperatura ambiente, durante >1 año, y son resistentes al calentamiento de hasta 60 °C, durante 30 minutos, o a la exposición a etanol al 70 %, cresol al 3 %, clorhexidina al 4 % y formaldehído al 0,037 %. Sin embargo, las esporas son sensibles al ácido peracético al 0,4 %, al hipoclorito de sodio al 0,015 %, al yodóforo al 1 % y al fenol al 5 %.
C. piliforme parece ser común en el medio ambiente y en el tracto GI de muchas especies animales. Debido a que es un organismo difícil de cultivar, se sabe poco sobre la epidemiología, patogenia o inmunidad de esta infección.
La mayor parte de la información sobre la patogenia de la enfermedad de Tyzzer proviene del trabajo experimental en animales de laboratorio; poco se sabe sobre la patogenia de la enfermedad espontánea en animales domésticos o silvestres. Las heces de los animales infectados y portadores son la fuente principal de esporas que contaminan el medio ambiente.
Una vez que la enfermedad de Tyzzer se ha instalado en una explotación, puede presentarse de forma esporádica. Se cree que la vía de transmisión se produce por vía fecal-oral, mediante la ingestión de esporas, después de lo cual la mayoría de los animales inmunocompetentes eliminan la infección en unas pocas semanas.
En individuos susceptibles, C. piliforme se replica en la mucosa intestinal, probablemente en el íleon, el colon y el ciego, donde provoca la muerte de los enterocitos y, en algunos casos, la inflamación asociada. Desde allí, el microorganismo pasa a la circulación portal, desde donde se distribuye al hígado y otros órganos.
C. piliforme tiene afinidad por las células epiteliales y del músculo liso del intestino, los hepatocitos y los miocitos cardíacos. Los factores estresantes, como la captura, el hacinamiento, el transporte y las deficiencias sanitarias o nutricionales, parecen ser factores predisponentes. La administración de sulfamidas predispone a los conejos a contraer la enfermedad.
Las infecciones por C. piliforme a menudo son asintomáticas; sin embargo, pueden ser graves o mortales. La susceptibilidad varía entre las especies animales. Los linfocitos B, los linfocitos T y los linfocitos citolíticos naturales podrían jugar un papel en la mediación de la susceptibilidad a las cepas en animales de laboratorio.
La enfermedad de Tyzzer es relativamente frecuente en caballos, que son susceptibles al menos a dos cepas distintas; sin embargo, se dispone de muy poca información sobre las características específicas de la enfermedad causada por cada una de estas cepas. Algunas cepas aisladas de C. piliforme producen toxinas, mientras que otras no. Se desconoce la naturaleza y el papel de estas toxinas en la patogenia de la infección, pero los aislados tóxicos suelen ser más virulentos que los no tóxicos.
La enfermedad de Tyzzer en los potros se produce usualmente entre 1 y 6 semanas de edad, aunque la mayoría de los casos ocurren entre 1 y 2 semanas; en el momento del destete en los conejos, y entre 1 y 8 semanas de edad en gatitos. En algunas especies, la enfermedad se ha identificado simultáneamente con otras enfermedades, como la peritonitis infecciosa felina y la infección por herpesvirus felino en gatos, el moquillo y la neumonía micótica en perros, y la enteritis por criptosporidios, y la enteritis por coronavirus en terneros.
En los potros, la enfermedad de Tyzzer es más común en primavera, cuando las yeguas en lactación están expuestas a pastos exuberantes y ricos en proteínas. El aumento en la disponibilidad de nutrientes de los forrajes de los pastos y las dietas suplementarias podría fomentar el sobrecrecimiento de C. piliforme en el intestino de las yeguas en lactación. Este proceso predispone a los potros neonatos a la enfermedad al exponerlos a grandes cantidades de la bacteria cuando ingieren las heces de sus madres poco después del nacimiento, como mecanismo para establecer su flora intestinal normal. El intestino inmaduro es probablemente más permeable a patógenos como C. piliforme.
En los potros, la enfermedad de Tyzzer afecta principalmente al hígado, donde induce una necrosis multifocal generalizada; los potros afectados suelen morir de insuficiencia hepática aguda. Solo los potros jóvenes ≤6 semanas de edad desarrollan lesiones. En un estudio realizado en California, todos los potros con enfermedad de Tyzzer tenían lesiones hepáticas, y menos de un tercio de esos animales presentaban lesiones entéricas o miocárdicas (1).
Los potros de más edad se vuelven más resistentes a la enfermedad de Tyzzer, a medida que el intestino madura. La enfermedad no se detecta en caballos adultos; sin embargo, estos son portadores de la bacteria en el intestino.
En los caballos, los factores inmunitarios parecen afectar la probabilidad de padecer la enfermedad de Tyzzer, porque muchos adultos tienen anticuerpos frente a C. piliforme y no desarrollan signos clínicos. La enfermedad es más común en los potros que maman de yeguas jóvenes que han sido introducidas en una explotación donde la enfermedad es endémica. Y es menos común en los potros que maman de yeguas de mayor edad; esto sugiere que las yeguas mayores son inmunes a la enfermedad y pueden transferir anticuerpos contra el C. piliforme a sus potros en el calostro.
En los gatos, la enfermedad de Tyzzer se reconoce más frecuentemente en gatitos huérfanos nacidos de gatas callejeras, y a menudo se observa inmunosupresión debida a causas ambientales o nutricionales. La colitis es la lesión más frecuente en los gatitos; sin embargo, también se presentan casos de hepatitis, miocarditis e infección cutánea perianal.
Hallazgos clínicos de la enfermedad de Tyzzer
La enfermedad de Tyzzer a menudo afecta a potros aparentemente sanos y de crecimiento rápido. El período de incubación en los potros infectados experimentalmente es de 4-7 días tras la exposición oral a las esporas bacterianas. Cuando se detectan, la mayoría de los potros afectados se encuentran en coma o ya han muerto.
Los signos clínicos de la enfermedad de Tyzzer, si aparecen, son de corta duración y duran desde unas pocas horas hasta 2 días. Los signos clínicos son variables, pero pueden incluir letargo, anorexia, pirexia, ictericia, diarrea y decúbito. Cerca de la muerte, aparecen convulsiones y coma.
Los animales de laboratorio, incluidos los conejos, a veces aparecen muertos al comienzo de un brote de la enfermedad de Tyzzer. A medida que la enfermedad progresa en la colonia, los animales pueden mostrar depresión, pelo erizado y diversos grados de diarrea acuosa.
Entre los gatos, los gatitos huérfanos parecen tener un mayor riesgo de contraer la enfermedad de Tyzzer. El signo clínico más frecuente en los gatitos es la diarrea. Los datos sugieren que, en comparación con los potros, los gatitos tienen un curso de enfermedad más prolongado y una tasa de mortalidad más baja. Los gatitos afectados tuvieron compañeros de camada con diarrea que sobrevivieron; sin embargo, no se realizaron pruebas en vida en estos compañeros de camada. La sepsis concurrente fue la comorbilidad más frecuente entre los gatitos muertos (2).
En los potros con enfermedad de Tyzzer, las enzimas séricas sorbitol deshidrogenasa, AST, ALP, LDH y GGT están elevadas. También pueden presentar hiperbilirrubinemia, leucopenia, hemoconcentración e hipoglucemia terminal intensa. Las pruebas clinicopatológicas tienen escasa utilidad en los animales de laboratorio debido a su muerte rápida. No se han notificado datos clinicopatológicos sobre los gatitos.
Las especies silvestres pueden presentar una colonización subclínica por Clostridium piliforme; sin embargo, se han notificado casos raros de la enfermedad de Tyzzer (p. ej., 3, 4, 5, 6).
Lesiones de la enfermedad de Tyzzer
Las lesiones macroscópicas características de la enfermedad de Tyzzer se presentan en el hígado y, con menor frecuencia, en el miocardio y/o el tracto intestinal. Rara vez se observan lesiones en otros órganos.
En todo el hígado de la mayoría de las especies animales se pueden observar muchos focos de necrosis blancos, grises o amarillentos de aproximadamente 2 mm de diámetro (consulte la ). Además, la hepatomegalia es notable y los ganglios linfáticos hepáticos presentan edema e hiperplasia.
Muestra macroscópica de necrosis multifocal en el hígado de un potrillo con enfermedad de Tyzzer. Obsérvese la decoloración anaranjada de todo el hígado.
Cortesía del Dr. Francisco Uzal.
Los potros con enfermedad de Tyzzer siempre presentan lesiones hepáticas; sin embargo, las lesiones en el colon y el corazón son mucho menos frecuentes.
En los conejos con enfermedad de Tyzzer, además de las lesiones hepáticas, se desarrollan lesiones graves en el intestino y el corazón. El íleon, ciego y colon proximal se encuentran difusamente enrojecidos. Con frecuencia se observa equimosis en la serosa del colon y del ciego. En estos órganos están presentes áreas irregulares de necrosis de la mucosa y edema transmural. Los ganglios linfáticos mesentéricos pueden estar agrandados y edematosos. Líneas blancas podrían verse en el miocardio, especialmente cerca de la punta.
En los gatitos con enfermedad de Tyzzer, predominan las lesiones del intestino grueso, incluidas la colitis o tiflitis ulcerosa o erosiva. Las lesiones intestinales y cardiacas suelen ser más leves o están ausentes en la mayoría de los animales de otras especies.
Microscópicamente, se pueden observar numerosas áreas multifocales de necrosis hepática líticaen todas las especies animales con enfermedad de Tyzzer (consulte la ). En los potros, las lesiones hepáticas son más pronunciadas que en otros animales. Los focos necróticos tienden a unirse. Los hepatocitos en el centro de los focos necróticos son reemplazados por una mezcla de restos celulares, células mononucleares, neutrófilos y eritrocitos.
Fotomicrografía de una muestra histológica que muestra necrosis multifocal en el hígado de un potro con enfermedad de Tyzzer. Tinción de H&E, aumento medio.
Cortesía del Dr. Francisco Uzal.
Los bacilos filamentosos de Clostridium piliforme causantes de la enfermedad de Tyzzer se observan dispuestos en un patrón entrecruzado en el citoplasma de los hepatocitos y, rara vez, en el intersticio; se localizan principalmente en la periferia de los focos necróticos. En gatitos, se describen abscesos neutrofílicos de las criptas y degeneración de las criptas con infiltrado linfohistiocítico y neutrofílico.
En el ciego y colon de los conejos con enfermedad de Tyzzer, se observa una úlcera multifocal de la mucosa asociada a infiltrados de neutrófilos (consulte la ). Se pueden encontrar bacilos C. piliforme en los enterocitos y las células del músculo liso de la muscular de la mucosa y de la túnica muscular externa. Si están presentes, las lesiones cardíacas consisten en focos de necrosis miocárdica, con una infiltración mínima de células inflamatorias.
Fotomicrografía que muestra lesiones histopatológicas en un conejo con enfermedad de Tyzzer e ilustra colitis con necrosis de la mucosa y bacilos filamentosos (flechas) en el citoplasma de enterocitos. Tinción de H&E, gran aumento.
Cortesía del Dr. Francisco Uzal.
Las lesiones de la enfermedad de Tyzzer en otras especies animales son variables, pero tienden a asemejarse a las descritas para potros y/o conejos; sin embargo, también pueden verse afectados otros aparatos y sistemas.
Diagnóstico de la enfermedad de Tyzzer
Signos clínicos.
Hallazgos macroscópicos e histológicos post mortem
Tinción con plata y/o ensayo de PCR en tejidos
Los signos clínicos y los resultados de las pruebas clinicopatológicas compatibles con la insuficiencia hepática son solo indicativos de la enfermedad de Tyzzer. El ensayo de PCR para Clostridium piliforme en heces de animales sospechosos de infección aporta mayor certeza a un diagnóstico clínico presuntivo. No obstante, dado que los animales sanos pueden ser portadores de C. piliforme, los resultados del ensayo de PCR deben interpretarse con precaución.
En animales muertos, el diagnóstico presuntivo de la enfermedad de Tyzzer se basa en los hallazgos macroscópicos observados durante la necropsia, en particular en la necrosis hepática multifocal característica, frecuentemente acompañada de ictericia difusa. La confirmación del diagnóstico debe basarse en las lesiones microscópicas, incluyendo la demostración de microorganismos en cortes de tejido con tinciones especiales.
C. piliforme se tiñe de manera deficiente en las tinciones con H&E y de Gram. Con las tinciones de Giemsa o plata (Warthin-Starry, Levaditi o metenamina de Gomori), los bacilos se tiñen bien en los hepatocitos y el epitelio intestinal, así como en los frotis de los órganos infectados. Sin embargo, son difíciles de ver en las células del músculo cardíaco.
El ensayo de PCR para C. piliforme en tejido hepático de animales con lesiones macroscópicas y microscópicas características también es diagnóstico de la enfermedad de Tyzzer. En tejidos fijados en formol, la tinción con plata podría ser más sensible que el ensayo de PCR.
Tratamiento y control de la enfermedad de Tyzzer
Tratamiento sintomático
Disminución del estrés y de la inmunosupresión
Menor consumo de proteínas y nitratos en la dieta
Clostridium piliforme es sensible a la tetraciclina y parcialmente sensible in vitro a la estreptomicina, la eritromicina, la penicilina y la clortetraciclina. Es resistente a las sulfamidas y al cloranfenicol. Sin embargo, existe información limitada sobre la eficacia del tratamiento antimicrobiano de la enfermedad de Tyzzer.
En los potros neonatos, la enfermedad de Tyzzer es mortal en casi todos los casos. Sin embargo, en ocasiones, un potro sobrevive, sobre todo si es de mayor edad y presenta una afectación menos grave.
Algunos casos presuntos de enfermedad de Tyzzer en potros se han tratado exitosamente con tratamiento de apoyo intensivo, incluidos la administración IV de dextrosa, bicarbonato de sodio, cloruro de potasio, penicilina y sulfametoxazol-trimetoprima (7, 8).
Como la enfermedad de Tyzzer es esporádica y no es muy contagiosa en los potros, generalmente no se indican medidas preventivas específicas. En áreas donde hay esporas en el ambiente, muchos potros pueden estar expuestos; sin embargo, solo unos pocos individuos inmunosuprimidos desarrollan la enfermedad de forma aguda.
En las explotaciones donde la enfermedad de Tyzzer es prevalente, la sobrealimentación de las yeguas, especialmente con dietas ricas en proteínas, parece predisponer a los potros recién nacidos a contraer la enfermedad. La reducción de los compuestos nitrogenados en la dieta, incluidas las proteínas y los nitratos, que pueden inducir inmunosupresión en los potros neonatos, puede disminuir la incidencia de la enfermedad. En general, también se deben reducir los factores causantes de estrés e inmunosupresión.
Pros y contras
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No hay datos disponibles sobre el tratamiento de la enfermedad de Tyzzer en gatitos; sin embargo, de forma anecdótica, algunos gatitos de la camada infectados y con diarrea sobrevivieron con el tratamiento de doxiciclina (2).
Cuando la enfermedad de Tyzzer aparece en una colonia de animales de laboratorio, no se recomienda el tratamiento porque prolonga la enfermedad y puede dar lugar a la aparición de animales portadores. La mejor estrategia es sacrificar a todos los animales de la colonia, descontaminar el ambiente y repoblar con animales libres de la enfermedad.
Conceptos clave
La enfermedad de Tyzzer es una enfermedad de elevada mortalidad causada por Clostridium piliforme, que se caracteriza principalmente por lesiones hepáticas e insuficiencia hepática; las lesiones en los intestinos, el corazón y otros órganos son menos frecuentes.
La enfermedad de Tyzzer afecta principalmente a animales jóvenes de varias especies.
El diagnóstico presuntivo se basa en los hallazgos clínicos; sin embargo, la confirmación debe basarse en el análisis de las lesiones macroscópicas y microscópicas y/o en la prueba de PCR para C. piliforme.
El tratamiento de la enfermedad de Tyzzer es de apoyo e inespecífico; la tasa de éxito suele ser muy baja.
Para más información
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Referencias
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