La diarrea viral bovina y la enfermedad de las mucosas están causadas por la infección con el virus de la diarrea viral bovina, que puede afectar al ganado vacuno y a otros rumiantes. La infección provoca inmunosupresión, y el virus puede afectar a diversos sistemas orgánicos, además del tracto gastrointestinal. La enfermedad de las mucosas suele ser una manifestación clínica mortal que solo afecta al ganado vacuno con infección persistente. Dependiendo de la virulencia de la cepa y del estado inmunitario del animal, los signos clínicos pueden variar desde una infección asintomática hasta fiebre, depresión, disminución de la producción de leche, abortos, diarrea y muerte. El diagnóstico se basa en los signos clínicos, el análisis por PCR, el aislamiento del virus y las pruebas serológicas. El tratamiento comprende cuidados de apoyo. La mejora de la bioseguridad, la identificación y eliminación de los animales con infección persistente, y la vacunación son técnicas que se utilizan para el control y la prevención.
La diarrea viral bovina (DVB) es causada por el virus de la diarrea viral bovina (VDVB). Afecta al ganado vacuno y a algunas otras especies de rumiantes. El nombre "diarrea viral bovina" es engañoso en el sentido de que la enfermedad no afecta específicamente el tracto gastrointestinal. En cambio, su signo característico es la inmunosupresión. La enfermedad asociada a la infección por VDVB es más común en el ganado joven (entre 6-24 meses de edad). La presentación clínica puede variar desde una infección asintomática o subclínica hasta una enfermedad entérica aguda y grave.
La enfermedad de las mucosas (EM) es una forma poco frecuente y altamente mortal de la DVB que ocurre únicamente en el ganado que se infectó por primera vez en la fase fetal, entre los días 40 y 120 de gestación, lo que da lugar a una infección de por vida. Se considera que estos animales tienen infección persistente (PI). La EM se induce cuando el ganado con PI sufre una sobreinfección en una etapa posterior de su vida con el VDVB citopático.
El origen del VDVB citopático que provoca la sobreinfección puede ser interno o externo. La sobreinfección interna se debe a una mutación del VDVB no citopático residente persistente. En esos casos, el virus citopático es antigénicamente similar al virus no citopático residente y no induce una respuesta inmunitaria. Entre los orígenes externos del VDVB citopático se incluyen otros animales de ganado y las vacunas de virus vivos modificados.
El ganado que desarrolla la EM debido a la exposición a un VDVB citopático de origen externo suele producir anticuerpos antivirales. La prevalencia de la infección persistente suele ser baja, y mucho ganado con PI no desarrolla la EM, independientemente de la exposición. La EM es un complejo de enfermedades altamente mortal que se caracteriza por una enteritis profusa asociada a las lesiones típicas de la mucosa.
La DVB debe distinguirse de otras enfermedades virales que causan diarrea y lesiones en la mucosa. Estas incluyen la fiebre catarral maligna, que suele ser una enfermedad esporádica en el ganado más maduro, la lengua azul, la enfermedad hemorrágica epizoótica y la peste bovina que se considera actualmente erradicada en todo el mundo.
El VDVB, el agente causal de la DVB y el complejo de la EM, se clasifica en el género Pestivirus de la familia Flaviviridae. El ganado vacuno es el huésped principal del VDVB; sin embargo, varios informes sugieren que la mayoría de los ungulados de pezuña hendida también son susceptibles (1). Por lo general, las cepas aisladas del VDVB se clasifican en biotipos no citopáticos y citopáticos, según su capacidad para provocar cambios citopáticos evidentes y la muerte celular en cultivos celulares.
El VDVB no citopático es el biotipo viral predominante en la naturaleza. El VDVB citopático es relativamente poco frecuente y tiene escasa relevancia epidemiológica. El biotipo citopático surge en el ganado bovino infectado de forma persistente por el biotipo no citopático de la misma cepa del VDVB o de una cepa genéticamente similar. El cambio de biotipo es el resultado de mutaciones que a menudo implican la recombinación del ARN no citopático viral entre sí, con ARN viral heterólogo o con ARN de la célula huésped.
Las comparaciones de la secuencia de nucleótidos del ARN viral indican que existen al menos dos genotipos virales (grupos genéticos distintos) del VDVB que pueden dividirse a su vez en subgenotipos o genogrupos. Los genotipos virales se denominan VDVB tipo 1 y VDVB tipo 2, y en cada genotipo viral están representados tanto los virus DVB citopáticos como los no citopáticos.
En 2004, se reconoció un nuevo grupo de pestivirus atípicos, que aparentemente forman una especie separada, de las cuales el ganado bovino es la especie huésped más probable (2). Los virus de este tercer genotipo de Pestivirus se designan como pestivirus similares a "HoBi". Los subgenotipos son grupos de virus dentro de un genotipo viral cuyo ARN viral presenta una secuencia de nucleótidos altamente similar. (Los subgenotipos se designan con letras minúsculas; por tanto, los subgenotipos del genotipo 1 del VDVB se representan como 1a, 1b, 1c, etc.). Actualmente, se reconocen al menos 12 subgenotipos del VDVB-1 (de VDVB-1a a VDVB-1l) y dos subgenotipos del VDVB-2 (VDVB-2a y VDVB-2b).
Los VDVB de tipo 1 y de tipo 2 están distribuidos en todo el mundo; sin embargo, la prevalencia de cada tipo varía considerablemente entre regiones. La distribución de los subgenotipos virales es más restringida; muchos se encuentran solo en ciertas regiones del mundo y, en algunos casos, solo en ciertas regiones de un país.
Todos los virus de la DVB, independientemente de su genotipo o subgenotipo, están relacionados antigénicamente. Sin embargo, los ensayos serológicos que utilizan suero obtenido de bovinos convalecientes pueden distinguir el tipo 1 del tipo 2. Todavía se desconoce el alcance de la variación antigénica entre los virus de la DVB de diferentes genotipos y subgenotipos; sin embargo, existe la preocupación de que las diferencias antigénicas entre los virus de la DVB puedan ser suficientes para afectar la protección conferida por la vacunación.
Etiología y epidemiología de la diarrea viral bovina
Los estudios serológicos realizados en todo el mundo sugieren que el virus de la diarrea viral bovina es endémico en la población bovina de la mayoría de los países productores de ganado. En algunos países, la diarrea viral bovina se considera la infección vírica más importante del ganado vacuno.
La prevalencia de anticuerpos antivirales en el ganado bovino varía mucho entre países y regiones geográficas debido a las diferentes prácticas de alojamiento del ganado, las densidades de población, las prácticas de vacunación y la implementación de programas de control o erradicación. La prevalencia de los anticuerpos antivirales puede ser >90 %, si la vacunación se practica habitualmente en una región geográfica. Desde la década de 1990, en Europa, varios países han logrado o lograrán la erradicación de la DVB después de un control vigoroso de la enfermedad (3).
El ganado de todas las edades es susceptible a la DVB; sin embargo, la mayoría de los casos de enfermedad manifiesta ocurren en bovinos entre los 6 meses y los 2 años de edad.
El ganado vacuno, persistentemente infectado con el VDVB no citopático, sirve de reservorio natural para el virus. La infección persistente se desarrolla cuando el VDVB no citopático se transmite por vía transplacentaria durante los primeros 4 meses del desarrollo fetal. El ternero nace infectado con el virus, permanece infectado de por vida y, por lo general, es inmunotolerante al virus no citopático residente. La infección transplacentaria que se produce más adelante en la gestación puede provocar aborto, malformaciones congénitas o nacimiento de terneros aparentemente sanos que tienen anticuerpos frente al VDVB.
Pros y contras
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La prevalencia de la infección permanente varía entre países y entre regiones dentro de un mismo país. La prevalencia media estimada de la infección persistente por el VDVB en animales es de aproximadamente 1-2 %; sin embargo, puede alcanzar el 4 % en granjas lecheras con infección endémica por el VDVB. En una granja determinada, el ganado PI a menudo se encuentra en cohortes de animales que tienen aproximadamente la misma edad.
El ganado PI puede eliminar grandes cantidades de VDVB en sus secreciones y heces y transmitir fácilmente el virus a los animales vulnerables del rebaño. Los signos clínicos y el fracaso reproductivo a menudo ocurren después de que el ganado sano entra en contacto con un animal PI. El ganado PI es importante en la transmisión del VDVB; sin embargo, el virus también puede transmitirse a través de insectos picadores, fómites, semen, productos biológicos y otros animales incluidos cerdos, ovejas, cabras, camélidos y, posiblemente, rumiantes salvajes.
Hallazgos clínicos y lesiones de la diarrea viral bovina
La enfermedad causada por el virus de la diarrea viral bovina varía en cuanto a su gravedad, duración y los sistemas orgánicos afectados. La infección de animales susceptibles e inmunocompetentes con VDVB no citopático o citopático se denomina diarrea viral bovina aguda o transitoria. La infección asintomática o subclínica sin ningún signo clínico, seguida de seroconversión, es la forma más común de infección en el campo.
La DVB aguda puede variar desde una enfermedad leve de alta morbilidad y baja mortalidad hasta una enfermedad entérica grave con una mortalidad considerable. La fiebre bifásica (aproximadamente 40 °C), depresión, disminución de la producción de leche, inapetencia transitoria, respiración rápida, secreción nasal, lagrimeo y diarrea son los signos típicos de la DVB clínica aguda.
Los signos clínicos de la DVB se suelen observar a los 6-12 días de la infección. La leucopenia transitoria puede presentarse con la aparición de los signos de la enfermedad. La recuperación es rápida y coincide con la producción de anticuerpos neutralizantes del virus. Las lesiones macroscópicas son raras en los casos de enfermedad leve. El tejido linfático es el objetivo primario de la replicación del VDVB, lo que puede provoca inmunosupresión y aumentar la gravedad de las infecciones interrecurrentes.
Algunas cepas aisladas del VDVB de tipo 2 se han asociado con enfermedad clínica grave que se manifiesta con fiebre alta (aproximadamente de 41-42 °C), úlceras orales, lesiones eruptivas de la banda coronaria y hendidura interdigital, diarrea, deshidratación, leucopenia y trombocitopenia. En el ganado vacuno trombocitopénico se pueden observar hemorragias petequiales en la conjuntiva ocular, la esclerótica, la membrana nictitante de los ojos y las superficies mucosas de la boca y la vulva. También se produce una hemorragia prolongada en los puntos de inyección.
Las formas graves de DVB aguda se asocian con ganglios linfáticos inflamados, erosiones y ulceraciones del tracto gastrointestinal, hemorragias petequiales y equimóticas en las superficies serosas de las vísceras y una depleción importante del tejido linfoide. La duración de la enfermedad manifiesta puede ser de 3 a 7 días. La alta morbilidad con mortalidad ≥25 % es frecuente. La gravedad de la DVB aguda está relacionada con la virulencia de la cepa viral que infecta al animal y no depende del biotipo viral.
En ganado gestante, el VDVB puede atravesar la barrera placentaria e infectar al feto. Las consecuencias de la infección fetal suelen ser evidentes varias semanas o meses después de la infección de la madre y dependen de la etapa de desarrollo en la que se encuentre el feto cuando se infecte y de la cepa del VDVB.
La infección de la madre próxima al momento de la fertilización podría resultar en una reducción de las tasas de concepción.
La infección durante los primeros 4 meses de desarrollo fetal puede causar reabsorción embrionaria, aborto, retraso en el crecimiento o infección persistente.
Las malformaciones congénitas del ojo y del SNC son el resultado de infecciones fetales que ocurren entre los meses 4 y 6 de desarrollo.
Después de la infección fetal también ocurre momificación fetal, nacimientos prematuros, mortinatos y nacimiento de terneros débiles.
La infección persistente es una importante secuela de la infección fetal con VDVB no citopático. Los terneros PI pueden parecer sanos y de tamaño normal, o pueden mostrar retraso en el crecimiento y ser propensos a enfermedades respiratorias o entéricas. Suelen tener una esperanza de vida corta, y la muerte antes de 2 años de edad es frecuente. Las vacas PI siempre paren terneros PI; sin embargo, la mayoría de los terneros concebidos por un toro PI no se infectarán con el virus en el útero.
Las lesiones atribuibles al VDVB a menudo no son evidentes en el ganado PI durante la necropsia. Los anticuerpos frente a la DVB rara vez se detectan en el ganado vacuno PI en ausencia de vacunación o sobreinfección con un VDVB antigénicamente heterólogo. El ganado vacuno PI expuesto a un VDVB antigénicamente diferente de su virus no citopático residente puede producir anticuerpos antivirales. Por consiguiente, la investigación de la infección persistente con pruebas serológicas para identificar animales con falta de anticuerpos antivirales podría no detectar algunos bovinos PI.
Pros y contras
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Los signos clínicos de la enfermedad aguda de la mucosa incluyen fiebre, leucopenia, diarrea disentérica, inapetencia, deshidratación, lesiones erosivas de fosas nasales y boca, y la muerte a los pocos días del inicio. En la necropsia, se pueden encontrar erosiones y ulceraciones por todo el tracto gastrointestinal. La mucosa de las placas de Peyer puede estar hemorrágica y necrótica. En el examen microscópico, se observa necrosis extensa del tejido linfático, especialmente en el asociado al intestino.
Los signos clínicos de la enfermedad crónica de las mucosas pueden durar de varias semanas a meses y son menos graves que los de la EM. Son frecuentes la diarrea intermitente y el deterioro gradual. La coronitis y las lesiones eruptivas de la piel del espacio interdigital causan cojera en algunos animales. Las lesiones observadas en la necropsia son menos pronunciadas, pero similares a las que aparecen en la EM aguda. A menudo, las únicas lesiones macroscópicas observadas son úlceras focales en la mucosa del ciego, del colon proximal o del recto, y la mucosa que recubre las placas de Peyer del intestino delgado puede aparecer hundida.
Diagnóstico de la diarrea viral bovina
Examen clínico
Aislamiento del virus, pruebas serológicas o ensayo de PCR
Prueba de muesca auricular: inmunohistoquímica
La diarrea viral bovina se diagnostica provisionalmente a partir de la anamnesis del rebaño, los signos clínicos y las lesiones macroscópicas y microscópicas. El apoyo del diagnóstico laboratorial es necesario cuando los signos clínicos y las lesiones macroscópicas son mínimas. El apoyo de laboratorio también se requiere en algunos brotes de enfermedad de las mucosas o de DVB aguda clínicamente grave, porque cualquiera de las dos enfermedades pueden parecer similares a la lengua azul, la enfermedad hemorrágica epizoótica, la fiebre catarral malignao la peste bovina.
Las pruebas de laboratorio para detectar el virus de la diarrea vírica bovina incluyen el aislamiento del virus o antígeno viral en muestras clínicas y tejidos, y ensayos que detectan anticuerpos anti-VDVB en suero o leche. Debido a que los anticuerpos contra el VDVB pueden ser muy prevalentes en regiones con alta prevalencia de infección y/o uso común de vacunas contra el DVB, una sola prueba serológica rara vez es suficiente para el diagnóstico de infección aguda.
Pros y contras
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Es necesario un aumento de >4 veces en el título de anticuerpos en muestras de suero pareadas obtenidas con ≥2 semanas de diferencia, para verificar la infección aguda por DVB. El aislamiento del VDVB a partir de sangre, hisopo nasal, muestras o tejidos confirma la infección activa. Para la identificación de la infección persistente es necesario detectar el virus en muestras clínicas obtenidas a intervalos de al menos 3 semanas. Los anticuerpos calostrales pueden alterar la sensibilidad del aislamiento del virus en sangre durante el primer mes de vida.
Un enfoque sensible y rentable para evitar el problema de los anticuerpos maternos que impiden el aislamiento del virus de la sangre en terneros jóvenes consiste en obtener una muesca en la oreja cuando los terneros recién nacidos. Las muescas de oreja obtenidas se fijan con formol y se envían a un laboratorio de diagnóstico para analizar la presencia de VDVB en la muestra de tejido mediante inmunohistoquímica.
En contraste con el aislamiento del VDVB en sangre, la identificación de los animales PI mediante el corte de las orejas no requiere un muestreo repetido. Los animales infectados transitoriamente se pueden diferenciar de los animales PI, basándose en la cantidad mucho mayor de virus presente en el tejido obtenido de los terneros PI. En la necropsia, los tejidos a elegir para el aislamiento viral son el bazo, los ganglios linfáticos y los segmentos ulcerados del tracto GI.
Las alternativas al aislamiento viral incluyen las siguientes:
ELISA de captura de antígeno para detectar el virus en sangre, suero o biopsia tejidos.
Inmunohistoquímica para detectar proteínas virales en tejidos congelados o fijados.
Ensayo de PCR para detectar ARN viral en muestras clínicas.
Ensayo de PCR o hibridación in situ para detectar ARN viral en tejidos frescos o fijados.
La diferenciación de los genotipos y subgenotipos virales puede lograrse mediante ensayos de PCR solos o mediante ensayos de PCR seguidos de análisis de la secuencia de nucleótidos, análisis de fragmentos de restricción o análisis de sustitución de nucleótidos palindrómicos. Los ensayos de unión a anticuerpos monoclonales y los ensayos de neutralización viral también diferencian los genotipos virales.
Tratamiento y control de la diarrea viral bovina
Tratamiento sintomático
Pruebas: eliminar el ganado PI; evaluación de los animales de reposición, embriones y semen
Vacunación
El tratamiento de la diarrea viral bovina sigue estando limitado principalmente a tratamiento de apoyo. El control se basa en prácticas de manejo racionales, que incluyen el uso de medidas de bioseguridad, la eliminación del ganado infectado persistentemente y la vacunación. Se debe analizar el ganado de reposición en busca de infección persistente antes de que entre en el rebaño. Se debería considerar la cuarentena o la separación física del ganado de reposición del resto del rebaño durante 2-4 semanas, y se debería vacunar al rebaño de reposición contra la DVB antes de mezclarlos con el rebaño residente.
Las donantes y receptoras de embriones también deben someterse a pruebas para detectar la infección persistente por DVB. Si la vacunación de las donantes de embriones o de las receptoras está garantizada, debería pasar al menos un ciclo estral antes de la transferencia embrionaria. Debido a que el virus de la diarrea viral bovina se excreta en el semen, los toros reproductores deben someterse a pruebas para detectar infección persistente antes de su uso. La inseminación artificial debería realizarse únicamente con semen obtenido de toros libres de infección.
Se pueden utilizar las siguientes técnicas para detectar infecciones persistentes en los rebaños de ganado:
ensayo de PCR utilizando sangre o leche;
métodos de aislamiento viral mediante suero o células de la capa leucocitaria;
ELISA de captura de antígeno mediante suero, capa leucocitaria, leche o biopsias de piel;
detección de antígenos mediante métodos inmunoquímicos en biopsias de tejidos o de piel.
Varias estrategias, basadas en el tamaño del grupo, el tipo de rebaño que está siendo investigado, las limitaciones financieras del propietario y la capacidad de diagnóstico del laboratorio que utilizamos, están disponibles para detectar animales con infección persistente en el rebaño. Cuando se identifica, el ganado PI se debe retirar del rebaño tan pronto como sea posible y debe evitarse el contacto directo o indirecto con el ganado gestante.
Se dispone de vacunas inactivadas y de virus vivos modificados contra la DVB. Contienen una variedad de cepas del VDVB representando ambos biotipos y genotipos virales 1 y 2. La diversidad antigénica entre los virus de la DVB puede afectar a la eficacia de una vacuna determinada, si el virus o los virus de la vacuna difieren sustancialmente del virus de exposición.
La inmunización adecuada y segura del ganado con vacunas contra la DVB, ya sean inactivadas o de virus vivos modificados, requiere el cumplimiento de las instrucciones del fabricante. Debido a que el VDVB es fetotrópico e inmunosupresor, no se recomienda el uso de vacunas de virus vivos modificados en ganado gestante que van a ser vacunado por primera vez contra la DVB.
Las vacunas inactivadas contra la DVB se pueden utilizar en ganado gestante para la inmunización básica. La protección conferida por las vacunas inactivadas podría ser de corta duración y podría ser necesaria una vacunación frecuente para prevenir enfermedades o fallos reproductivos. Los anticuerpos del calostro confieren una protección parcial o completa contra la enfermedad en la mayoría de los terneros durante 3-6 meses después del nacimiento.
La vacunación del ganado neonato que ha adquirido anticuerpos calostrales puede no estimular una respuesta inmunitaria protectora, y puede ser necesaria la revacunación a los 5-9 meses de edad. Una dosis de refuerzo de la vacuna suele administrarse antes del primer apareamiento, y pueden administrarse dosis adicionales en años posteriores, también antes del apareamiento.
Conceptos clave
Los signos de la diarrea viral bovina pueden variar desde una infección asintomática hasta una enteritis grave, aborto y muerte.
La enfermedad de las mucosas es una forma de infección que se produce en el ganado vacuno infectado de forma persistente y suele ser mortal.
El diagnóstico puede confirmarse por aislamiento del virus, ensayo de PCR o serología.
El control y la prevención pueden lograrse mejorando la bioseguridad y la vacunación.
La identificación y eliminación de los animales persistentemente infectados es un elemento clave de cualquier programa de control y erradicación.
Para más información
Evans CA, Pinio B, Larska M, et al. Global knowledge gaps in the prevention and control of bovine viral diarrhoea (BVD) virus. Transbound Emerg Dis. 2018;66(2):640-652.
Evans CA, Reichel MP. Non-bovine species and the risk to effective control of bovine viral diarrhoea (BVD) in cattle. Pathogens. 2021;10(10):1263.
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Referencias
Evans, CA, Reichel, MP. Non-bovine species and the risk to effective control of bovine viral diarrhoea (BVD) in cattle. Pathogens. 2021;10(10), 1263. doi:10.3390/pathogens10101263
Decaro N, Lucente MS, Mari V, et al. Atypical pestivirus and severe respiratory disease in calves, Europe. Emerg Infect Dis. 2011;(17)8, 1549-1552. doi:10.3201/eid1708.101447
Moennig V, Yarnall MJ. The long journey to BVD eradication. Pathogens. 2021;10(10), 1292. doi:10.3390/pathogens10101292