Hipofosfatemia en animales

La causa más común de la deficiencia crónica de fósforo es la ingesta inadecuada de alimento, a veces durante un período prolongado de tiempo. Esto se observa en animales enfermos con anorexia prolongada y en herbívoros que viven en regiones con suelos pobres en fósforo.

El agotamiento del fósforo también puede ser el resultado de una enfermedad tubular renal crónica debido a la alteración de la reabsorción renal de fósforo (p. ej., síndrome de Fanconi) o a un hiperparatiroidismo primario o secundario que causa un aumento de la excreción renal de fósforo. La hipofosfatemia es un hallazgo común en caballos con insuficiencia renal crónica.

En el ganado vacuno, la hipofosfatemia transitoria se presenta con frecuencia al principio de la lactación, particularmente en vacas lecheras de alto rendimiento. La causa principal de esta hipofosfatemia posparto suele atribuirse al inicio repentino de la producción láctea, lo que da lugar a la excreción de grandes cantidades de fósforo a través de la glándula mamaria. Sin embargo, la hipofosfatemia transitoria, pero pronunciada, después del parto también ocurre en vacas previamente mastectomizadas, lo que indica que otros mecanismos, como la disminución de la ingesta de alimento alrededor del parto, la disminución de la motilidad GI en vacas con hipocalcemia subclínica, o los desplazamientos de fósforo impulsados hacia el espacio intracelularpor factores hormonales, podrían ser factores causales igualmente importantes.

La hipofosfatemia sin pérdida real de fósforo del cuerpo puede ocurrir después de la administración de carbohidratos o insulina, como resultado de una mayor absorción de fósforo celular junto con glucosa. La alcalemia y la alcalosis respiratoria aumentan la captación celular de fósforo y, por lo tanto, también tienen un efecto hipofosfatémico.

Los signos clínicos de deficiencia crónica de fósforo se observan con mayor frecuencia en animales alimentados con una dieta deficiente en fósforo durante varios meses. Los animales jóvenes privados de fósforo crecen lentamente, desarrollan raquitismo y tienden a tener un pelaje áspero, mientras que los animales adultos en etapas tempranas pueden presentar letargia, anorexia y pérdida de peso. De hecho, la anorexia es el signo clínico de privación crónica de fósforo que se ha notificado de forma más constante en todas las especies. En etapas posteriores, los animales pueden desarrollar pica, osteomalacia, marcha anormal y cojera, y finalmente quedar en decúbito.

En el ganado vacuno, se encontró que la disminución de la producción de leche y la disminución de la fertilidad estaban asociadas con el agotamiento del fósforo en la dieta (1). Sin embargo, se cree que estos se deben a la disminución crónica de la ingesta dietética en los animales con anorexia, en lugar de un efecto directo de la privación de fósforo.

La hipofosfatemia posparto en el ganado lechero se ha asociado empíricamente con lo siguiente:

• anorexia,

• alteración de la producción de leche,

• debilidad muscular y decúbito,

• dolor muscular y óseo,

• rabdomiólisis,

• hemólisis y hemoglobinuria, intravasculares.

Otros efectos potenciales de la hipofosfatemia incluyen signos neurológicos, presumiblemente relacionados con la alteración del metabolismo energético, el deterioro de la función cardíaca y respiratoria (disminución de la contractilidad del músculo estriado y cardíaco) y la disfunción de los leucocitos y las plaquetas, todos los cuales se consideran causados por la disminución de la disponibilidad de ATP en estados de deficiencia de fósforo en las células de los diversos tejidos afectados.

La hipofosfatemia posparto en bovinos se considera ampliamente asociada con el decúbito posparto y el síndrome de la vaca caída (2). Sin embargo, hasta ahora, no ha sido posible inducir en forma experimental el decúbito hipofosfatémico, ni se ha identificado un mecanismo fisiológicamente plausible a través del cual la hipofosfatemia pueda causar decúbito.

La hemoglobinuria posparto es otra afección observada en vacas lecheras de alto rendimiento, que se ha asociado empíricamente con la hipofosfatemia durante la fase inicial de la lactación. Esta enfermedad se observa solo de forma incidental y se caracteriza por una hemólisis intravascular pronunciada asociada a la hemoglobinuria. Ocurre predominantemente en las primeras semanas de lactación y con frecuencia es mortal (3).

Los hallazgos de la necropsia en casos de agotamiento crónico del fósforo son los específicos del raquitismo o la osteomalacia. Los cadáveres aparecen demacrados, con un pelaje opaco. Son comunes las fracturas de costillas, vértebras o pelvis, así como el ensanchamiento de las placas de crecimiento y las uniones costocondrales, las deformidades angulares y el acortamiento de los huesos largos.

• Medición del fósforo en sangre

La hipofosfatemia se diagnostica fácilmente mediante análisis bioquímicos de sangre; sin embargo, la concentración de fósforo en sangre no es un buen parámetro sustituto para diagnosticar la deficiencia de fósforo. Debido a la falta de un parámetro confiable para evaluar el estado de fósforo de un animal individual, se deben considerar enfoques indirectos, como estimar la ingesta diaria de fósforo, teniendo en cuenta las pérdidas de fósforo a través del riñón, el intestino y la glándula mamaria.

El agotamiento del fósforo no se diagnostica fácilmente en animales vivos. La privación sostenida de fósforo induce una actividad osteoclástica pronunciada, lo que fósforo y calcio del hueso. Al mismo tiempo, la privación de fósforo estimula la activación de la vitamina D​₃, supuestamente a través de una regulación negativa de la producción del factor de crecimiento de fibroblastos 23 en el hueso.

Los animales con agotamiento crónico de fósforo pueden mantener una concentración sérica de fósforo dentro o, al menos, cerca de los límites normales a través de los mecanismos mencionados anteriormente. Por otro lado, la concentración sérica de fósforo puede disminuir incluso en ausencia de un agotamiento del fósforo debido a los desplazamientos entre el espacio intracelular y extracelular.

Otros factores que afectan la concentración sérica de fósforo incluyen la variación diurna, el efecto de la actividad física, el lugar de la obtención de muestras de sangre y los tratamientos administrados, como la dextrosa IV o la administración parenteral de insulina. De ello se deduce que la concentración de fósforo en suero o plasma no refleja de forma confiable la homeostasis del fósforo en el organismo.

La densidad ósea o el contenido de fósforo óseo en una biopsia de una costilla o del hueso pélvico se utilizan en la investigación para diagnosticar el agotamiento crónico del fósforo en el ganado. Sin embargo, el contenido de fósforo óseo tarda en responder a la privación de fósforo y también tarda en volver a los valores normales después del inicio de la suplementación con fósforo. Por lo tanto, el contenido de fósforo en el hueso fresco es un buen indicador de las reservas corporales de fósforo, pero no del aporte actual.

Además, la obtención de biopsias óseas no es práctica en condiciones de campo, por lo que la determinación del contenido de fósforo óseo es un método restringido al examen postmortem o a las actividades de investigación. El examen radiográfico de los huesos revelará una disminución de la radiopacidad en animales con agotamiento crónico del fósforo.

Como alternativa, la resorción ósea puede evaluarse midiendo la concentración de productos de degradación del colágeno, como la hidroxiprolina, en suero u orina. Sin embargo, el aumento de la resorción ósea no es patognomónico de la deficiencia de fósforo. También ocurre con un suministro deficiente de calcio en la dieta, con acidosis metabólica crónica y con otras dolencias asociadas con la osteodistrofia.

Se pueden enviar muestras de alimento para determinar el contenido de fósforo en la dieta, lo que permite una estimación de la ingesta de fósforo si se conoce la ingesta diaria de alimento. En los animales de pastoreo, la concentración de fósforo en el suelo o en una muestra fecal puede determinarse y utilizarse como parámetro indirecto y bruto para evaluar la adecuación del contenido de fósforo en la dieta.

• Administración oral de sales de fosfato

• Proporcionar alimentos con un contenido adecuado de fósforo

La mejor forma de tratar el agotamiento crónico del fósforo y la hipofosfatemia es proporcionar cantidades suficientes de alimento con un contenido adecuado de fósforo. Por lo general, esto se logra cambiando a ingredientes de alimentos con mayor contenido de fósforo o mediante el uso de suplementos minerales enriquecidos con fósforo.

La necesidad de intervención terapéutica en la hipofosfatemia aguda es controvertida, ya que comúnmente ocurre en animales con anorexia durante unos días o en vacas lecheras frescas y debería resolverse una vez que el animal reanude la ingesta de alimentos. Aunque no parece haber signos clínicos que puedan atribuirse inequívocamente a la hipofosfatemia aguda, la afección a menudo se trata en la clínica.

Las sales de fosfato administradas por vía oral son efectivas, seguras y rentables y producen un efecto rápido y duradero, incluso con hipofosfatemia pronunciada. Sin embargo, el tratamiento oral requiere una motilidad GI adecuada y podría no ser adecuado para pacientes con diarrea o vómitos persistentes. Las sales de fosfato utilizadas para este propósito son fosfato monosódico o disódico. El fosfato monopotásico puede usarse en casos con hipopotasemia concomitante. En el ganado vacuno, se utilizan otras sales, como el fosfato dicálcico o el fosfato magnésico, en formulaciones para administración oral. Estos compuestos, sin embargo, no son adecuados para la corrección rápida de la hipofosfatemia debido a su escasa solubilidad.

Las recomendaciones de dosis para el tratamiento de la hipofosfatemia, que se encuentran en la literatura veterinaria, son empíricas y derivan principalmente de recomendaciones para humanos. Las dosis apropiadas para el tratamiento oral son particularmente difíciles de determinar para los pacientes que sufren de anorexia, diarrea o vómitos, en cuyo caso se prefiere la infusión por goteo IV a la terapia oral.

En el ganado bovino hipofosfatémico, el fósforo se administra como bolo oral o como sales disueltas en varios litros de agua y administradas a través de una sonda orogástrica. Una amplia gama de productos comerciales están disponibles para este propósito. Se han recomendado dosis únicas de sales de fosfato que proporcionen de 40 g a 60 g de fósforo, que se puedan repetir con 12 a 24 horas de diferencia, según sea necesario. Esto corresponde a una dosis única de, aproximadamente, 200 g de fosfato anhidro monosódico o disódico para una vaca adulta (1).

El tratamiento IV de la hipofosfatemia podría estar indicado en pacientes con vómitos crónicos, diarrea persistente u otro deterioro importante de la función gastrointestinal normal. El tratamiento IV consiste en la administración de soluciones de sales de fosfato. Sin embargo, estos no están disponibles para uso veterinario en la mayoría de los países. Cabe destacar que muchos productos que contienen fósforo, que están indicados para uso parenteral en animales, como el toldimfós, el butafosfano, el fosfito o el hipofosfito, contienen formas de fósforo no metabolizables, que no proporcionan fósforo metabólicamente utilizable al organismo.

En animales de compañía, el tratamiento de la hipofosfatemia incluye la infusión IV por goteo de soluciones de sales de fosfato de sodio o soluciones de fosfato monopotásico en pacientes con hipopotasemia concomitante. En bovinos, la bibliografía más antigua recomienda la administración rápida de soluciones de fosfato de sodio (4). Las sales de fosfato monobásicas o dibásicas (Na₂HPO₄ o NaH₂PO₄) infundidas rápidamente por vía IV aumentan la concentración sérica de fósforo. Un problema con la infusión IV de soluciones de sales de fosfato es que el fósforo no ligado presente en el plasma que llega al riñón es filtrado por los glomérulos renales y luego debe ser reabsorbido en los túbulos renales.

El fosfato tribásico (Na₃PO₄) es un detergente cáustico que no se puede utilizar bajo ninguna circunstancia para la suplementación oral o intravenosa de fósforo.

Debido a que la reabsorción tubular de fósforo es un proceso saturable, la infusión de fósforo a una velocidad que eleva la concentración plasmática por encima del umbral renal aumenta de forma desproporcionada la excreción renal de fósforo y, por lo tanto, solo incrementa transitoriamente la concentración plasmática. Esto explica el efecto de corta duración (<2 horas) de las soluciones de fosfato sódico cuando se administran en forma de bolo IV, como a veces se usa en la clínica con ganado vacuno.

Se ha recomendado la administración rápida de sales de fosfato de sodio en forma de bolo intravenoso para el tratamiento de la hipofosfatemia en bovinos (5). Sin embargo, esto causa hiperfosfatemia transitoria pero grave y, por lo tanto, crea un riesgo de disminución repentina de las concentraciones de calcio y magnesio en la sangre, debido a la precipitación de sales de fosfato de calcio y magnesio. Esta es también la razón por la que se debe evitar la administración parenteral simultánea de fosfato con soluciones que contengan calcio o magnesio. La infusión de sales de fosfato, lentamente, durante varias horas, como se hace en la práctica humana o con animales de compañía, da como resultado un efecto más sostenido y disminuye el riesgo de hipocalcemia.

Hasta el momento, la FDA no ha aprobado soluciones que contengan sal de fosfato de sodio para su administración IV en animales; por lo tanto, cualquier administración eficaz de fosfato IV se considera uso no prescrito. En animales de compañía, el uso no prescrito de soluciones parenterales de fosfato que contienen 3 mmol/l (93 mg/ml) de fósforo, en tasas de infusión IV de entre 0,01 y 0,2 mmol/l/kg/h para revertir rápidamente la hipofosfatemia, ha tenido éxito (6).

El agotamiento del fósforo en animales de pastoreo sanos puede prevenirse asegurando una ingesta suficiente de alimentos con un contenido adecuado de fósforo. En animales que pastan en suelos deficientes en fósforo, el agotamiento puede prevenirse fertilizando los suelos con fósforo o complementando los piensos con sales de fosfato.

En la industria láctea, el exceso de fósforo en la dieta es más común que la hipofosfatemia debido a las recomendaciones actuales sobre el contenido de fósforo en la dieta de los bovinos, que a veces se considera insuficiente para vacas lecheras de alta producción, particularmente al inicio de la lactancia. Las investigaciones confirma sistemáticamente que una concentración de fósforo del 0,42 % en materia seca es adecuada para vacas lecheras de alto rendimiento (7).

En la actualidad, no se conoce un enfoque eficaz para la prevención de la hipofosfatemia y la agotamiento del fósforo al inicio de la lactancia. La alimentación con mayores cantidades de fósforo en la dieta, durante las últimas semanas de gestación, está contraindicada, ya que disminuye la tasa de absorción intestinal de fósforo y aumenta el riesgo de hipocalcemia en el periparto.

La relación calcio/fósforo (Ca:P) en la dieta, que parece ser esencial en los caballos y otras especies para prevenir el hipo o hiperparatiroidismo secundario, no es importante en los rumiantes. Los bovinos toleran relaciones Ca:P entre 1:1 y 8:1, siempre que la ración cumpla con los requisitos mínimos de ambos minerales. Esta peculiaridad en los rumiantes puede explicarse por la alta concentración de fósforo salival (de 5 a 10 veces la concentración en suero) y las grandes cantidades de saliva producidas.

• Las concentraciones bajas de fósforo en la sangre no indican deficiencia de fósforo en el cuerpo.

• La deficiencia crónica de fósforo se asocia con anorexia, retraso del crecimiento y disminución de la productividad, pero la hipofosfatemia transitoria podría no ser clínicamente relevante para el animal.

• En pacientes con una función gastrointestinal adecuada, la administración oral de sales de fosfato es un tratamiento eficaz, rentable y seguro con un efecto rápido y sostenido.

• Schropp DM, Kovacic J. Phosphorus and phosphate metabolism in veterinary patients. J Vet Emerg Crit Care (San Antonio). 2007; 17(2):127-134. 

• Grünberg W. Treatment of phosphorus balance disorders. Vet Clin North Am Food Anim Pract. 2014;30(2):383-408, vi.

• Forrester SD, Moreland KJ. Hypophosphatemia: causes and clinical consequences. J Vet Intern Med. 1989;3(3):149-159. 

1. Grünberg W. Treatment of phosphorus balance disorders. Vet Clin North Am Food Anim Pract. 2014;30(2):383-408, vi. doi:10.1016/j.cvfa.2014.03.002

2. Grünberg W. Phosphorus Metabolism During Transition. Vet Clin North Am Food Anim Pract. 2023;39(2):261-274. doi:10.1016/j.cvfa.2023.02.002

3. Van den Brink LM, Cohrs I, Golbeck L, et al. Effect of dietary phosphate deprivation on red blood cell parameters of periparturient dairy cows. Animals. 2023;13(3):404. doi:10.3390/ani13030404

4. Goff JP. Treatment of calcium, phosphorus, and magnesium balance disorders. Vet Clin North Am Food Anim Pract. 1999;15(3):619-639, viii. doi:10.1016/s0749-0720(15)30167-5

5. Cheng YH, Goff JP. Horst RL. Restoring normal blood phosphorus concentrations in hypophosphatemic cattle with sodium phosphate. Vet Med. 1998;93:383-388.

6. Forrester SD, Moreland KJ. Hypophosphatemia: causes and clinical consequences. J Vet Intern Med. 1989;3(3):149-159. doi:10.1111/j.1939-1676.1989.tb03091.x

7. National Academies of Sciences, Engineering, and Medicine. Nutrient Requirements of Dairy Cattle. 8th rev ed. National Academies Press; 2021:502