VERSIÓN PARA PROFESIONALES

Neoplasia del sistema nervioso en pequeños animales

PorBaye Williamson, DVM, DACVIM (Neurology), Veterinary Emergency + Referral Center of Hawaii
Revisado/Modificado Modificado oct 2025
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La neoplasia primaria del sistema nervioso incluye tumores que se originan en el cerebro, la médula espinal o los nervios periféricos. Los signos clínicos dependen de la ubicación y podrían incluir convulsiones, alteración de la mentalidad, sensibilidad anormal o disfunción de los músculos enervados. La mayoría de los tumores se diagnostican de forma presuntiva con imágenes avanzadas (RM o TC) y definitivamente con biopsia. La terapia puede incluir cirugía, radioterapia, quimioterapia o una combinación de estas.

Las neoplasias del sistema nervioso se han descrito en todas las especies de animales domésticos.

Los tumores primarios del sistema nervioso se originan a partir de células neuroectodérmicas, ectodérmicas y mesodérmicas normalmente presentes en el cerebro, la médula espinal o los nervios periféricos (o asociadas con ellos).

Los tumores secundarios que afectan al sistema nervioso pueden originarse en las estructuras circundantes, como hueso y músculo, o a partir de la metástasis hematógena de un tumor primario en otro órgano. Los émbolos tumorales pueden alojarse y crecer en cualquier parte del encéfalo, meninges, plexo coroideo o médula espinal.

La diseminación o metástasis de los tumores del SNC es muy poco frecuente, pero puede ocurrir a través de las vías del LCR, especialmente si los tumores (por ejemplo, tumores del plexo coroideo, ependimoma, meduloblastoma, neuroblastoma o pinealoblastoma) están cerca del espacio subaracnoideo o de las cavidades ventriculares. La metástasis también podría darse por vía hematógena, como el seno dural, con un desarrollo posterior de metástasis remota, con mayor frecuencia en el pulmón.

Los tumores también pueden diseminarse por extensión directa a los tejidos circundantes, especialmente al hueso.

El tentorio óseo puede utilizarse como punto de referencia para localizar las diferentes zonas del encéfalo dentro de la bóveda craneal. Por lo tanto, los tumores en los hemisferios cerebrales a menudo se denominan tumores supratentoriales o de la fosa anterior, mientras que los del tronco encefálico o el cerebelo se denominan tumores de la fosa infratentorial o caudal.

Clasificación de la neoplasia del sistema nervioso en pequeños animales

La clasificación de los tumores del sistema nervioso en animales sigue los criterios utilizados para los tumores en seres humanos y se basa principalmente en las características del tipo de célula constituyente, su comportamiento patológico, el patrón topográfico y los cambios secundarios observados dentro y alrededor del tumor (consulte la tabla ).

Tabla
Tabla

Los estudios inmunocitoquímicos y las técnicas de imagen pueden ayudar en la clasificación. Los tumores primarios suelen crecer despacio, mientras que los secundarios, los muy malignos, los metastásicos y los óseos por lo general progresan más rápido.

Muchos tumores animales tienen características análogas a las neoplasias humanas correspondientes. Varios estudios coinciden en que aproximadamente la mitad de los tumores cerebrales primarios en animales son meningiomas, y gliomas entre el 30 y el 40 %, mientras que el resto comprende tumores del plexo coroideo, ependimoma y tumores neuroectodérmicos primitivos (por ejemplo, (1). En 2015, los neurooncólogos veterinarios y humanos crearon el Consorcio Comparativo de Tumores Cerebrales (CTBC, por sus siglas en inglés), con el objetivo de evaluar el papel que los tumores cerebrales caninos naturales, específicamente los gliomas, pueden tener en la mejora de los resultados tanto para los perros como para los seres humanos (2, 3).

Dentro del CBTC, los criterios de diagnóstico del glioma canino se han redefinido con respecto al sistema anterior de la OMS. Una revisión de 193 casos de glioma canino dio como resultado un diagnóstico de astrocitoma en el 22,3 % de los casos, oligodendroglioma en el 69,4 % y glioma indefinido en el 8,3 % de los casos. Estas revisiones son comunes entre los patólogos humanos y permiten una mayor precisión diagnóstica y mejores opciones de tratamiento para los pacientes (4).

Epidemiología de la neoplasia del sistema nervioso en pequeños animales

La neoplasia del sistema nervioso se notifica con más frecuencia en perros que en otros animales domésticos. En una encuesta realizada en 1968 en el norte de California, la incidencia de neoplasia intracraneal se estimó en 14,5 casos/100.000 perros/año y 3,5 casos/100 000 gatos/año (5, 6).

Se han observado neoplasias intracraneales en aproximadamente el 2 a 5 % de los perros que se sometieron al examen post mortem. En un estudio retrospectivo de 1962, de 6175 perros sometidos a necropsia en una sola institución, 175 (2,83 %) tenían neoplasia intracraneal (7). En un estudio retrospectivo de 2013, de 9574 perros que se sometieron a un examen post mortem entre 1986 y 2010 en esa misma institución, 435 (4,5 %) tenían neoplasia intracraneal (8).

En los gatos, los tumores del sistema nervioso generalmente se consideran menos comunes que en los perros. En un estudio de aproximadamente 4000 gatos sometidos a necropsia, el 2,2% tenía neoplasia intracraneal (9).

En un estudio, de 160 gatos con neoplasia intracraneal confirmada evaluados entre 1985 y 2001, los tumores se consideraron un hallazgo incidental en 30 (18,8 %) gatos (10).

Los perros y gatos con tumores cerebrales suelen ser de mediana edad a mayores; la edad media para que los perros desarrollen tumores cerebrales es de 9 años, y para los gatos, de más de 10 años.La mayoría de los tumores cerebrales se encuentran en animales ≥1 año de edad (es decir, adultos maduros y mayores), aunque se han notificado esporádicamente en animales más jóvenes. Un estudio retrospectivo de 1992 en perros jóvenes (<6 meses de edad) indicaba que los tres lugares más comunes de neoplasia (en orden decreciente) eran el sistema hematopoyético, el encéfalo y la piel (11).

No se ha identificado definitivamente ninguna predilección sexual para los tumores del sistema nervioso. Los gatos machos pueden tener un mayor riesgo de meningiomas.

Múltiples estudios han demostrado que las razas braquicéfalas, específicamente los bóxers, los boston terriers y los bulldogs ingleses, tienen un mayor riesgo de neoplasia intracraneal, específicamente gliomas (8, 12). Los perros dolicocéfalos de razas grandes son significativamente más propensos a sufrir meningiomas, y el golden retriever la raza en la que más comúnmente se ha notificado (8).

Los corgis galeses de Pembroke y los schnauzers miniatura pueden estar predispuestos al sarcoma histiocítico del SNC (13).

Características clínicas de la neoplasia del sistema nervioso en pequeños animales

Tumores cerebrales en pequeños animales

En perros y gatos, son más frecuentes los tumores primarios en el encéfalo que en la médula espinal o los nervios periféricos. En ambas especies, el meningioma es el tumor que se notifica con mayor frecuencia.

Otros tumores cerebrales primarios comúnmente notificados en perros son los gliomas (por ejemplo, astrocitomas, oligodendrogliomas), los sarcomas indiferenciados, los tumores hipofisarios y los tumores ventriculares (por ejemplo, tumores del plexo coroideo, ependimomas).

Los casos previamente descritos de reticulosis neoplásica, gliomatosis, microgliomatosis, histiocitosis maligna o la forma maligna de la meningoencefalomielitis granulomatosa ahora se clasifican como sarcomas histiocíticos o linfomas.

Otros tumores primarios (p. ej., malformaciones tumorales), los tumores de células nerviosas (p. ej., neuroblastoma, ganglioneuroblastoma y ganglioneuroma), los pinealomas, los craneofaringiomas (tumores supraselares ectodérmicos que pueden destruir la hipófisis), los espongioblastomas (glioma embrional) y los meduloblastomas son poco frecuentes.

Los tumores secundarios que se extienden a la bóveda craneal desde los senos nasales son relativamente frecuentes en perros. En algunos casos, por lo general tumores nasales caudales, los únicos signos clínicos son alteraciones neurológicas, como cambios de comportamiento, movimientos en círculo, paresia, convulsiones o déficits visuales. Los signos respiratorios como epistaxis, descarga nasal, estornudos, disnea, estertores o respiración por la boca pueden desarrollarse después de los signos neurológicos, o pueden no existir.

Los tipos de tumores nasales incluyen adenocarcinomas, condrosarcomas anaplásicos, carcinomas epidermoides, estesioneuroblastomas, neurofibrosarcomas, carcinomas neuroendocrinos y carcinomas de células escamosas.

A diferencia de los tumores de la cavidad nasal, los tumores que se originan en el oído medio o interno raramente se extienden al encéfalo.

Los tumores encefálicos metastásicos también se identifican frecuentemente en perros, y el hemangiosarcoma es el tipo de tumor metastásico más común. En los gatos, las metástasis más frecuentes vienen de carcinomas mamarios y linfosarcomas.

Los astrocitomas son probablemente los tumores encefálicos neuroectodérmicos más habituales en los perros. Normalmente se hallan en perros adultos, pero se han descrito en perros de <6 meses de edad. Los astrocitomas son comunes en las razas de perros braquicéfalos, pero pueden ocurrir en cualquier raza. En los perros, los astrocitomas tienen más probabilidades que otros tumores cerebrales primarios de presentarse en el diencéfalo y el cerebelo.

Los astrocitomas consisten en células relativamente grandes ricas en protoplasma, o células más pequeñas con numerosas prolongaciones. Las células tienden a colocarse alrededor de los vasos sanguíneos. De las diversas variantes existentes (por ejemplo, anaplásica, fibrilar, gemistocítica, protoplasmática y pilocítica), la mayoría se tiñe positivamente para la proteína ácida fibrilar glial (GFAP), la subunidad química de los filamentos intermedios intracitoplasmáticos de los astrocitos.

Los cambios regresivos encontrados en el examen histológico incluyen necrosis, degeneración mucinoide, formación de quistes, proliferación vascular (a menudo en forma de nidos glomeruloides) y células gigantes multinucleadas. La hemorragia es rara.

Los astrocitomas malignos presentan polimorfismos nucleares, figuras mitóticas y pequeñas células con núcleos densos e hipercromáticos.

En los astrocitomas y los oligodendrogliomas, la resonancia magnética muestra signos comunes, como el realce del contraste en forma de anillo, regiones quísticas dentro de la masa y contacto con el ventrículo lateral. Ninguna resonancia magnética ha sido capaz de distinguir de manera fiable entre estos dos tipos de tumor. Según se informa, el aumento del contraste es más común en tumores de alto grado (14) (vea la ).

Los astrocitomas son infrecuentes en los gatos; en un estudio con cuatro gatos, los tumores invadieron el tercer ventrículo y los laterales (15).

Los tumores del plexo coroideo, los meningiomas y los gliomas comprenden aproximadamente el 90% de todos los tumores cerebrales primarios. En comparación, los tumores del plexo coroideo son los menos comunes de estos tipos, y se presentan en aproximadamente el 4-7 % de los casos (1, 16). En cuanto al desarrollo, el epitelio del plexo coroideo se diferencia a partir del epitelio medular primitivo y se relaciona con las células ependimales.

Los tumores del plexo coroideo son crecimientos papilares rojizos que pueden sangrar. Histológicamente están bien definidos, crecen por expansión y tienen apariencia de papilas granulares. Las papilas tumorales consisten en estromas vasculares revestidos por una capa de epitelio cúbico o cilíndrico. Los estudios inmunocitoquímicos revelan que estos tumores expresan diferenciación epitelial pero no glial, basados en la ausencia de tinción de la GFAP. Puede expresarse queratina en algunos de estos tumores.

En ambas variantes de los tumores del plexo coroideo, podría producirse diseminación a otras zonas del cerebro o la médula espinal a través de las vías del LCR después de la exfoliación. Puede aparecer hidrocefalia obstructiva. La carcinomatosis meníngea puede seguir a la diseminación del tumor en el espacio subaracnoideo.

Los tumores del plexo coroideo son masas hiperdensas bien definidas con un realce de contraste marcado y uniforme en las tomografías computarizadas. La marcada mejoría, que puede incluir hemorragia y mineralización, también es evidente con la RM (vea el ).

Los tumores del plexo coroideo no tienen predilección aparente por las razas braquicéfalas y son raros en los gatos.

Los ependimomas se originan en el epitelio que reviste los ventrículos y el canal central de la médula espinal. Son infrecuentes, pero se han descrito sobre todo en las razas braquicéfalas. Son masas blandas, lobulares, de color gris a rojizo, que tienden a invadir el sistema ventricular y las meninges, lo que puede dar lugar a una hidrocefalia obstructiva. Es posible que se produzcan metástasis dentro del sistema de LCR. Los ependimomas del cuarto ventrículo pueden rodear el tronco encefálico. Se han descrito variedades epiteliales y fibrilares.

Histológicamente, las células son isomórficas con un citoplasma pálido o transparente y un núcleo redondo con abundante cromatina. Son características las zonas sin núcleos alrededor de los vasos sanguíneos. Algunos ependimomas aparecen hemorrágicos, con cambios degenerativos mucinoides y formación de quistes. Los ependimomas malignos o anaplásicos tienen grados moderados de pleomorfismo y necrosis y pueden fundirse dentro del glioblastoma multiforme.

Los ependimomas son tumores poco comunes y, como tales, las descripciones de su apariencia en la RM son poco comunes. Un estudio reciente evaluó seis casos y determinó que las características de la resonancia magnética se superponen con las de otras enfermedades del SNC. Por lo tanto, el ependimoma debe seguir siendo un diagnóstico diferencial para los perros con masas intraventriculares, intraaxiales del prosencéfalo o intramedulares de la médula espinal (17).

Los gangliocitomas son tumores intracraneales infrecuentes descritos en perros adultos de varias razas.

Los hallazgos histológicos incluyen células maduras parecidas a neuronas, con múltiples prolongaciones, un núcleo central y un nucléolo. También se pueden observar células inmaduras similares a los neuroblastos y, esporádicamente, vainas de mielina recién formadas. Los gangliocitomas parecen formarse con mayor frecuencia en el cerebelo. Los gangliocitomas puros no tienen elementos gliales y no expresan GFAP. También puede desarrollarse mineralización y necrosis extensa acompañada de edema y proliferación capilar.

Los tumores de células germinales supraselares se localizan dorsales a la silla turca en la base del encéfalo. Por lo general están estrechamente asociados a la hipófisis, que puede estar atrapada o reemplazada por el tumor de células germinales. Se cree que estos tumores son el resultado de una migración extensa de células germinales durante la embriogénesis.

Los signos neurológicos de los tumores de células germinales pueden ser de aparición aguda y pueden incluir letargo; depresión; bradicardia; pupilas dilatadas que no responden; ptosis; déficits visuales; y ceguera. Los tumores de células germinales pueden ser grandes (se extienden desde los pedúnculos olfatorios hasta la protuberancia y los lóbulos piriformes) y envolver a otros nervios craneales (p. ej., los nervios III-VII).

Histológicamente, los tumores suelen contener una combinación de células germinales primitivas, cordones parecidos a hepatocitos y ácinos y túbulos de células epiteliales columnares altas. Pueden teñirse positivamente con fetoproteína.

Los animales afectados por tumores de células germinales suelen tener entre 3 y 5 años de edad; los dóberman pinschers pueden tener un mayor riesgo de padecer estos tumores que otras razas de perros. Algunos tumores de células germinales se han diagnosticado mal, como tumores hipofisarios o craneofaringiomas.

Se considera que el glioblastoma multiforme se equipara a las formas más malignas de astrocitomas y se ha notificado en perros.

La mayoría son grandes y se encuentran en el cerebro. Las células tumorales son de tamaño medio, redondas o fusiformes con núcleos isomórficos. Algunos glioblastomas presentan pleomorfismo considerable, con células pequeñas y alargadas, mono- y multinucleadas. Son localmente invasivos y destructivos, bien vascularizados y a menudo con zonas necróticas.

Los glioblastomas algunas veces expresan GFAP y son más frecuentes en razas braquicéfalas.

Los hamartomas están formados por un sobrecrecimiento desordenado de los tejidos normalmente presentes en un punto. Son malformaciones focales similares a neoplasias y se han descrito raramente en perros, por lo general como hallazgos subclínicos.

Los tumores encefálicos hematógenos metastásicos se suelen originar fuera del cráneo. En los perros, a menudo se desarrollan a partir de carcinomas de glándulas mamarias, tiroides, epitelio broncopulmonar, riñones, células quimiorreceptoras, mucosa nasal, epitelio escamoso de la piel, próstata, páncreas, corteza adrenal y glándulas salivales.

Se ha descrito una metástasis encefálica desde un tumor venéreo transmisible en un perro macho mestizo de 5 años de edad (18).

Entre las metástasis comunes de sarcomas en el perro se incluyen fibrosarcomas, hemangiosarcomas, linfosarcomas y melanoblastomas. Las metástasis cerebrales pueden acompañarse de metástasis intramedulares en perros con linfosarcoma o hemangiosarcoma.

En los gatos, las metástasis más frecuentes provienen de carcinomas mamarios o linfosarcomas.

La mayoría de los linfomas del SNC, especialmente en perros, son parte de una enfermedad multicéntrica, frecuentemente con extensa infiltración del plexo coroideo y las leptomeninges. Se piensa que la angioendoteliomatosis neoplásica en perros es un linfoma angiotrópico, posiblemente de células B. A veces se localizan en las meninges células tumorales extraneurales (p. ej., carcinomatosis meníngea), frecuentemente asociadas a carcinoma intestinal o adenocarcinoma mamario.

Los sarcomas histiocíticos (anteriormente llamados histiocitosis maligna o reticulosis primaria/neoplásica) rara vez se notifican en perros. La proliferación y/o infiltración de histiocitos neoplásicos en las áreas basiaracnoidea y ventricular (bilateral) es un rasgo característico. Estas células también pueden infiltrar la duramadre, el espacio aracnoideo, las leptomeninges y las raíces nerviosas espinales.

Histológicamente, las células pueden tener la morfología característica de los histiocitos, pero muestran un moderado pleomorfismo y numerosas figuras mitóticas.

Los tumores por malformación, incluidos los quistes dermoides, epidermoides y los teratomas, se originan de tejido heterotópico y son raros en perros. Estos se suelen localizar cerca de las líneas de cierre embrionario.

Los quistes epidermoides y dermoides son producto de la inclusión de componentes epiteliales del tejido embrionario en el momento del cierre del tubo neural.

Según los informes, los quistes epidermoides y dermoides tienen predilección por los perros jóvenes (por ejemplo, de 3 a 24 meses de edad), aunque se han encontrado quistes en perros mayores.

Los quistes epidermoides y dermoides suelen afectar el ángulo pontocerebeloso, el cuarto ventrículo o ambos. Los quistes dentro del cuarto ventrículo pueden secundariamente comprimir el bulbo raquídeo y el cerebelo.

Algunos quistes epidermoides son hallazgos incidentales en la necropsia.

Histológicamente, los quistes epidermoides puede tener una estructura multilocular; la mayoría están revestidos por un epitelio escamoso estratificado y contienen restos queratináceos, células epiteliales descamativas y, ocasionalmente, células inflamatorias.

En cambio, los quistes dermoides contienen estructuras anexas como folículos pilosos, glándulas sebáceas y glándulas sudoríparas.

Los quistes pueden medir hasta 2,5 cm de diámetro. Debido a la ubicación de los tumores, los perros pueden mostrar signos clínicos de un síndrome pontomedular (por ejemplo, disfunción del trigémino, facial, cerebelosa o vestibular).

Los teratomas son tumores de células germinales bien diferenciados provenientes de varias capas de células germinales embrionarias.

Los meduloblastomas son tumores neuroectodérmicos caninos altamente malignos y poco comunes, que casi siempre se desarrollan en el cerebelo.

Los meduloblastomas tienden a sobresalir en el cuarto ventrículo, a menudo reemplazando parte del vermis cerebeloso y comprimiendo el mesencéfalo rostralmente y el tronco encefálico ventralmente. Pueden infiltrar las meninges, metastatizar por el LCR y causar hidrocefalia obstructiva.

Desde el punto de vista histológico, los meduloblastomas incluyen láminas de células densamente empaquetadas con citoplasma pálido y núcleos ovalados, o en forma de zanahoria con cromatina gruesa y granular. Las figuras mitóticas son frecuentes. Los cambios regresivos incluyen picnosis y cariorrexis.

Aunque la mayoría de los casos ocurren en perros jóvenes, se ha descrito meduloblastoma cerebeloso con diferenciación múltiple en un border collie de 4 años (19).

La meningioangiomatosis es una infrecuente malformación benigna de los vasos sanguíneos del SNC caracterizada por la proliferación de vasos y células perivasculares meningoteliales fusiformes en la corteza cerebral y el tronco encefálico de perros jóvenes y adultos.

Las células meningoteliales se tiñen positivamente para la vimentina (una proteína filamento que se encuentra particularmente en las células mesenquimatosas), lo que, junto con la presencia de mucopolisacáridos y colágeno entre las células proliferantes, sugiere un origen mesenquimatoso y fibroblástico.

Los meningiomas son tumores extraaxiales. Surgen de elementos de la duramadre dentro de los espacios craneal y espinal, y son los tumores cerebrales más frecuentemente descritos en perros y gatos.

Los meningiomas representan el 45 % de los tumores cerebrales primarios caninos y el 58 % de los felinos (10, 16).

En la mayoría de los estudios, los meningiomas se presentan en perros >7 años y en gatos >9 años, aunque sí se presentan en gatos jóvenes (<3 años) con mucopolisacaridosis de tipo I y en perros <6 meses de edad.

A menudo se encuentran en razas animales dolicocéfalas, especialmente en golden retriever.

Los meningiomas caninos y felinos tienen receptores de estrógenos, progesterona y andrógenos. Estos tumores, por lo general benignos, tienden a crecer lentamente bajo la duramadre, aunque se ha descrito la invasión directa del cerebro. Aunque los meningiomas generalmente se clasifican como tumores benignos, sus efectos en el cerebro o la médula espinal pueden provocar un deterioro neurológico importante e incluso la muerte a medida que el tumor crece.

Los hallazgos patológicos incluyen masas globulares, irregulares, lobulares, nodulares, ovoides o en forma de placa que alcanzan un tamaño que va de pocos milímetros a varios centímetros de diámetro. Los meningiomas suelen ser únicos y a menudo firmes, de consistencia media y encapsulados. Pueden contener calcificaciones granulares conocidas como cuerpos de psamoma. Además, puede haber una calcificación focal o masiva del tumor.

Una gran proporción de meningiomas basales y en forma de placa afectan al suelo de la cavidad craneal, especialmente si se localizan próximos al quiasma óptico o la zona supraselar. También se encuentran a menudo sobre las convexidades de los hemisferios cerebrales, menos comunes en la región cerebelopontomedular, e infrecuentemente en el espacio retrobulbar (surgen de la vaina del nervio óptico).

En los gatos, las localizaciones habituales incluyen la capa coroidea del tercer ventrículo y las meninges supratentoriales.

A diferencia de los perros con meningioma, en los gatos se encuentran con frecuencia múltiples meningiomas, lo que puede afectar el pronóstico.

Puede desarrollarse hiperostosis, un engrosamiento de hueso adyacente al meningioma, especialmente en los gatos.

Los meningiomas rara vez hacen metástasis fuera del cerebro, pero pueden extenderse a las regiones paranasales y los pulmones, o estar presentes como masas extracraneales primarias como resultado del desplazamiento embrionario de las células aracnoideas o los meningocitos. Los meningiomas extracraneales se diferencian de los intracraneales sobre todo por un comportamiento más agresivo y una naturaleza anaplásica/maligna.

Los meningiomas pueden diferenciarse de tumores dentro del parénquima cerebral en la TC con contraste por su aspecto de masas de base amplia, localizadas periféricamente. Se han detectado meningiomas quísticos y edematosos mediante TC y RM. Cuando se detecta una "cola dural" (realce lineal de duramadre engrosada adyacente a una masa extraaxial) en la RM, la causa más probable es un meningioma.

La clasificación histológica de los meningiomas caninos incluye el angioblástico, el fibroblástico, el meningotelial o sincitial, el psamomatoso y el de transición. También pueden presentarse formas papilares y microquísticas. Por lo general, los tumores consisten en células meningoteliales grandes o células fusiformes dispuestas en verticilos, nidos, islas o patrones en forma de arroyo. Los límites celulares suelen estar mal definidos y los núcleos contienen poca cromatina.

Los meningiomas caninos suelen tener filamentos intermedios de vimentina. Los cambios regresivos pueden incluir formaciones vasculares, hemorragia, hialinización del tejido conectivo, y depósitos de grasa, lipopigmentos o colesterol. Muchos tumores tienen evidencia de necrosis focal con supuración, la causa probable del predominio reportado de células polimorfonucleares en el LCR en muchos perros con meningioma.

Se ha adaptado un sistema de clasificación de meningiomas en pacientes humanos para meningiomas en perros y puede predecir el comportamiento tumoral:

  • Los tumores de grado I se consideran benignos.

  • Los tumores de grado II se consideran atípicos.

  • Los tumores de grado III se consideran malignos.

La mayoría de los meningiomas felinos son meningoteliomatosos o psammomatosos, a menudo con depósitos de colesterol.

En la sarcomatosis meníngea, los sarcomas causan engrosamiento difuso de las meninges; las hemorragias extensas son comunes. Estos infrecuentes tumores tienden a infiltrar el tejido nervioso y a recorrer los vasos sanguíneos. Los tipos de células incluyen linfoides, plasmocitoides, plasma maduro, inmunoblásticas y células gigantes multinucleadas.

Los oligodendrogliomas son tumores frecuentes de perros, especialmente en razas braquicéfalas. Los oligodendrogliomas son infrecuentes en los gatos.

Los oligodendrogliomas consisten en células redondas, densamente empaquetadas, ricas en cromatina y con halos perinucleares.

La mayoría de los oligodendrogliomas crecen por infiltración y destruyen el tejido invadido. Los capilares tienden a proliferar dentro de estos tumores, y producen estructuras similares a los glomérulos.

Los cambios regresivos son similares a los de los astrocitomas. La necrosis y una extensa calcificación son infrecuentes. Muchos oligodendrogliomas caninos son tumores mixtos con áreas de diferenciación astrocítica y, en algunos casos, ependimal.

Las características de la resonancia magnética son similares a las de los astrocitomas de alto grado (malignos), aunque en un estudio, los oligodendrogliomas tenían muchas más probabilidades de extenderse a la superficie meníngea que los astrocitomas.

Los tumores hipofisarios son frecuentes en perros, con una aparente predilección por las razas braquicéfalas. Ocurren con poca frecuencia en los gatos.

Los tumores hipofisarios pueden ser funcionales o no funcionales. Los dos tipos pueden provocar enanismo hipofisario por deterioro mecánico o funcional del tejido hipofisario restante, aunque este efecto es infrecuente. Los tumores hipofisarios no funcionales caninos son frecuentes y suelen ser adenomas cromófobos, aunque también se han descrito adenocarcinomas. Los tumores hipofisarios funcionales de la adenohipófisis se suelen caracterizar por un hiperadrenocorticismo dependiente de la hipófisis (HDH).

Los microadenomas hipofisarios son aquellos que miden <10 mm de altura. Todavía existe un debate sobre si los signos neurológicos observados en los perros afectados están relacionados solo con el tamaño de la masa o si son consecuencia del patrón de crecimiento. Sin embargo, se considera que los macroadenomas hipofisarios tienen más probabilidades de causar signos neurológicos que los microadenomas hipofisarios; El 10-30 % de los perros con HDH desarrollan finalmente un tumor hipofisario que causa signos neurológicos (20, 21, 22).

Es posible que hasta el 50 % de los perros con HDH y macroadenomas cromófobos grandes (>10 mm de altura en la resonancia magnética) no muestren signos clínicos relacionados con una masa intracraneal. Los perros con macroadenomas hipofisarios podrían presentar signos neurológicos. Los signos observados con mayor frecuencia son alteración de la mente y el comportamiento, anomalías en la marcha y en las reacciones posturales, deficiencias visuales, hiperestesia cervical y convulsiones. En un estudio, todos los perros con anomalías neurológicas persistentes durante más de 1 mes tenían un tumor pituitario agrandado (21, 22, 23).

La mayoría de los tumores hipofisarios, especialmente aquellos derivados de la porción distal, tienden a crecer dorsocaudalmente, dado que el diafragma de la silla es incompleto. Los tumores cromofóbicos caninos de la porción intermedia son más pequeños y menos destructivos. La extensión dorsal de los tumores hipofisarios puede comprimir y obliterar el infundíbulo, la porción ventral del tercer ventrículo, el tálamo e hipotálamo y puede incluso afectar a la cápsula interna y al tracto óptico.

La afección del hipotálamo o de la eminencia media puede causar diabetes insípida central (especialmente en perros de mediana y avanzada edad con signos neurológicos), que se manifiesta como poliuria, polidipsia e iso o hipostenuria. El desequilibrio en el balance hídrico es el resultado de la interferencia con la síntesis de la hormona antidiurética (ADH) en el núcleo supraóptico o de su liberación en los capilares de la porción nerviosa.

Aunque los tumores hipofisarios generalmente no provocan discapacidad visual, la ceguera aguda y las pupilas dilatadas que no responden pueden ocurrir con masas pituitarias que comprimen el quiasma óptico.

Aproximadamente, el 80 % de los gatos con diagnóstico de enfermedad de Cushing tienen HDH; los tipos tumorales son microadenomas hipofisarios, macroadenomas y adenocarcinomas (24). En los gatos, los adenomas hipofisarios acidófilos, en especial la variedad grande, se han asociado con acromegalia y signos neurológicos (p. ej., movimientos en círculo, convulsiones), acompañados por diabetes mellitus resistente a la insulina y altas concentraciones séricas de hormona del crecimiento.

Histológicamente, los tumores hipofisarios incluyen células poligonales, redondas y cilíndricas agrupadas en contacto directo con los vasos sanguíneos o formando islotes de células separadas por tejido conjuntivo. El patrón celular puede ser uniforme, y se asemeja al tejido hipofisario normal. Muchos tumores hipofisarios contienen tanto células cromofóbicas como cromofílicas. Los cambios regresivos incluyen formación de quistes, necrosis y hemorragia.

La RM con contraste es sumamente útil para visualizar microtumores (de 3-10 mm de diámetro) y macrotumores (≥24 mm) en perros con HDH, al margen de los signos neurológicos. La RM y la TC de los tumores hipofisarios detectan un edema peritumoral mínimo, un realce uniforme y unos márgenes bien definidos; sin embargo, es posible que los tumores <3 mm no sean visibles.

Los tumores adrenales e hipofisarios pueden coexistir en perros con hiperadrenocorticismo, lo que complica los resultados y hace más difíciles el diagnóstico y el tratamiento.

Hay tumores hipofisarios que provocan varios signos endocrinos, como acromegalia, manto anómalo, atrofia gonadal, polidipsia, poliuria y obesidad. La extensión de los tumores nasales primarios hacia la bóveda craneal puede producir cambios conductuales, movimientos en círculo, paresia, convulsiones o déficits visuales. Los signos respiratorios como disnea, epistaxis, descarga nasal, estornudos, estertores o respiración por la boca pueden desarrollarse después de los neurológicos, o pueden no darse en absoluto.

Los tumores óseos primarios no suelen causar signos neurológicos. El osteocondroma multilobular se origina en los huesos planos del cráneo, por lo general en perros mayores de razas medianas o grandes, y se presenta como una masa firme y fija. Puede erosionar el cráneo y comprimir, más que infiltrar, tejidos encefálicos adyacentes.

Radiográficamente, el osteocondroma multilobulillar contiene áreas nodulares o punteadas de mineralización, lo que da como resultado un aspecto característico de “bola de palomitas”. Microscópicamente, el tumor contiene múltiples lóbulos de tejido óseo y cartilaginoso.

El tratamiento del osteocondroma multilobulillar consiste en la resección agresiva del tumor con márgenes quirúrgicos amplios, ya que la quimioterapia y la radioterapia no son eficaces. La recurrencia local es común (78 %) en los tumores de alto grado y ocurre en el 30 % y el 47 % de los tumores de grado bajo e intermedio, respectivamente. La metástasis ocurre con frecuencia (hasta en el 58 % de los casos), pero por lo general al final del curso de la enfermedad (>1 año). La metástasis también depende del grado, con tasas del 75 % en los tumores de alto grado y del 60 % en los tumores de grado intermedio, frente al 30 % en los tumores de bajo grado (25, 26, 27).

El osteocondroma vertebral es el homólogo en la columna vertebral.

Tumores de médula espinal en pequeños animales

Los tumores medulares son relativamente frecuentes en perros y gatos. Se suelen clasificar según su relación con la médula espinal y las meninges como extradural, intradural-extramedular o intramedular. Dependiendo de la ubicación del tumor, se puede anticipar cualquiera de los cuatro síndromes de la médula espinal (es decir, cervical, cervicotorácico, toracolumbar o lumbosacro).

Independientemente del tipo de tumor, la edad media de la mayoría de los perros con tumores de la columna vertebral es de aproximadamente 6 años, y los tumores son más comunes en razas medianas y grandes. Los gatos con linfosarcoma suelen ser jóvenes (edad media aproximada de 3,5 años), posiblemente por su causa infecciosa en la mayoría de los casos (virus de la leucemia felina). No obstante, la edad por sí sola no excluye un diagnóstico de tumor medular.

El curso clínico de los distintos tipos de tumores y localizaciones no está claramente definido. Los perros y gatos con tumores de la columna vertebral pueden tener molestias inespecíficas que progresan a deficiencias neurológicas. Es posible un deterioro neurológico repentino o un aumento repentino del dolor, especialmente en casos de fractura patológica de un cuerpo vertebral.

En el caso de tumores de médula espinal extradurales o intradurales, el tumor puede crecer lentamente, lo que le da tiempo al parénquima medular no afectado para compensar. Es posible que los signos clínicos no se manifiesten hasta después de que una masa tumoral considerable haya llenado el conducto vertebral. Los tumores que afectan el plexo braquial o el plexo lumbosacro a menudo se presentan primero como cojera unilateral que no responde bien a los analgésicos. Más tarde, se produce una atrofia muscular focal coherente con el nervio afectado, seguida finalmente por una disfunción de la médula espinal cuando se invade el conducto vertebral.

Los tumores extradurales se encuentran fuera de la duramadre y causan compresión medular. Son los tumores medulares más habituales en perros y gatos. Los tipos más frecuentes de tumores raquídeos en los perros son los tumores óseos primarios malignos y los tumores metastásicos a huesos y tejidos blandos.

Los tumores óseos primarios son los siguientes:

  • Condrosarcoma.

  • Fibrosarcoma.

  • Hemangioendotelioma.

  • Hemangiosarcoma.

  • mieloma múltiple

  • Osteocondroma o exostosis cartilaginosa múltiple.

  • osteosarcoma

También se han notificado muchos tumores vertebrales secundarios en perros:

  • Tumores anaplásicos.

  • Tumores del cuerpo aórtico.

  • Carcinoma broncogénico.

  • Quemodectoma.

  • Fibrosarcoma.

  • Ganglioneuroma.

  • Hemangiosarcoma.

  • Linfosarcoma.

  • melanoma maligno

  • Carcinoma mamario.

  • osteosarcoma

  • Adenocarcinoma pancreático.

  • Carcinoma de la glándula perianal.

  • Carcinoma prostático.

  • Rabdomiosarcoma.

  • Carcinoma de células de Sertoli.

  • carcinoma espinocelular

  • Carcinoma de tiroides.

  • Carcinoma tonsilar.

  • carcinoma de células transicionales

Un ganglioneuroma extradural y su homólogo indiferenciado, el ganglioneuroblastoma, también se han descrito en perros.

Los tumores vertebrales primarios son raros en los gatos, y el osteosarcoma es el más frecuentemente descrito. Los tumores medulares extradurales metastásicos son raros en los perros, pero el linfosarcoma extradural es el tumor medular más común en los gatos. En la mayoría de los casos, estos tumores son secundarios a un linfosarcoma de otro lugar del cuerpo, aunque el linfosarcoma primario de la médula espinal se ha descrito esporádicamente en perros.

Los síntomas neurológicos del linfosarcoma en gatos pueden ser la presentación inicial y carecer de linfadenopatía periférica o evidencia de enfermedad sistémica. En un estudio de linfosarcoma espinal en 23 gatos, no se encontró afectación extraneural en 10 (43,5 %) casos, y los tumores fueron solitarios en 18 (78,3 %) (28). Se observó predilección por el conducto vertebral torácico y lumbar; sin embargo, los tumores pueden desarrollarse en cualquier región de la columna vertebral. Tres de los tumores afectaban a las raíces cervicales del plexo braquial.

Los linfomas medulares en los gatos pueden extenderse por varios cuerpos vertebrales y afectar a más de un nivel de la médula espinal, pero se notifican con mayor frecuencia en la columna toracolumbar. La afección medular leptomeníngea no es frecuente en gatos.

Los mixomas (benignos) y los mixosarcomas (malignos) son tumores originados por fibroblastos con abundante matriz mixoide compuesta por mucopolisacáridos. Rara vez se ha descrito que surjan de la médula espinal (en localizaciones extradurales e intradurales-extramedulares), así como del ojo y el cerebro en perros (29, 30). Desde el punto de vista histológico, se informó que estos tumores se parecían a mixomas de tejido blando, con células de forma poligonal con citoplasma gris, con vacuolas que se tiñeron positivas para el anticuerpo de la proteína S-100.

Con poca frecuencia, se han reportado tumores primarios y metastásicos de mastocitos en la médula espinal de perros (31, 32).

Los tumores intradurales-extramedulares se encuentran en el espacio subaracnoideo y se estima que representan alrededor del 35 % de todos los tumores de médula espinal. Los más comunes son los meningiomas o tumores de la vaina nerviosa (p. ej., neurofibromas, neurilemomas y schwannomas), que se desarrollan dentro del canal vertebral y comprimen la médula espinal (33, 34). La cirugía citorreductora es el tratamiento de elección y se podría usar junto con quimioterapia o radioterapia.

En un estudio sobre tumores medulares en 29 perros, los tumores de vaina nerviosa fueron el segundo tipo más frecuente después de los tumores vertebrales (35). Los tumores de la vaina nerviosa afectan con mayor frecuencia al plexo braquial. En los casos en los que el tumor afectaba el conducto vertebral, los perros experimentaron intervalos sin recaídas y tiempos de supervivencia más cortos (36, 37).

En perros jóvenes, particularmente perros perdigueros y pastores alemanes, se han diagnosticado tumores primarios intradurales-extramedulares con predilección por los segmentos de la médula espinal T10 a L2 como ependimomas, meduloepiteliomas, nefroblastomas o neuroepiteliomas. El origen de este tumor es incierto, y los estudios inmunocitoquímicos no han demostrado un origen neuroectodérmico. Los estudios con anticuerpos monoclonales sugieren que puede tratarse de un nefroblastoma.

La mayoría de los casos ocurren en perros de 5 a 36 meses de edad, y los machos y las hembras se ven afectados por igual.

Los signos clínicos incluyen un síndrome toracolumbar.

Los resultados de los análisis del líquido cefalorraquídeo suelen ser normales.

Las masas extramedulares son de color canela a blanco grisáceo y miden entre 1 y 3 cm de largo. Se suelen localizar dorsal y lateral a la médula espinal, pueden rodear las raíces nerviosas y pueden acompañarse de áreas de hemorragia y compresión grave de la médula espinal.

Los hallazgos histológicos incluyen capas sólidas de células de ovoides a fusiformes combinadas con áreas de diferenciación acinares y tubulares, glomérulos rudimentarios y metaplasia escamosa focal.

Los tumores intramedulares son los menos frecuentes de las tres categorías de tumores medulares, con una frecuencia descrita del 15 al 24 %. Los tumores gliales primarios (p. ej., astrocitoma, papiloma del plexo coroideo, ependimoma, oligodendroglioma y sarcoma indiferenciado) son los diagnosticados con mayor frecuencia. La metástasis intramedular es una complicación infrecuente de malignidad sistémica en perros, y los signos neurológicos pueden ser la primera indicación de malignidad sistémica.

La edad media de los perros afectados es de, aproximadamente, 6 años.

Cualquier parte de la médula espinal puede verse afectada, y puede producirse una metástasis cerebral.

Las malformaciones tumorales casi nunca afectan a la médula espinal. En un informe, una hembra rottweiler de 2 años que desarrolló un síndrome toracolumbar tenía un quiste epidermoide intramedular (38). El quiste de color gris a blanquecino medía, aproximadamente, 2 cm de largo y 1 cm de diámetro y se extendía desde los segmentos de la médula espinal en T13 hasta L2. El interior, vacío, estaba revestido por un epitelio simple escamoso estratificado o, en unas pocas regiones, por un epitelio descamado queratinizado que contenía gránulos queratohialinos. La médula espinal estaba gravemente comprimida. Este tipo de quiste puede surgir del crecimiento de células epiteliales primordiales atrapadas durante el cierre del tubo neural.

Tumores de los nervios periféricos en pequeños animales

Los tumores de los nervios craneales y raquídeos y de las raíces nerviosas son comunes en perros, vacas y caballos, pero rara vez ocurren en gatos. En un informe, los tumores de los nervios periféricos representaron aproximadamente el 27 % de los tumores del sistema nervioso canino. Las diferentes opiniones sobre el origen celular han llevado a una terminología confusa para describir estos tumores. Aunque schwannoma, neurilemoma y neurofibroma son designaciones frecuentes e intercambiables, se recomienda el término tumores malignos de la vaina del nervio periférico (TMVNP), porque muchos de estos tumores son malignos (basados en criterios citológicos) y determinar el origen celular suele ser imposible.

Las raíces nerviosas cervicales medias a caudales o las raíces nerviosas torácicas craneales, especialmente las ventrales, son las ubicaciones más comunes del TMVNP. Estos tumores afectan con frecuencia a nervios del plexo braquial, y aparecen a menudo como engrosamientos bulbosos o fusiformes de uno o más nervios. Pueden extenderse hacia otros nervios una vez que alcanzan el plexo braquial.

Los tumores del nervio periférico suelen causar una cojera lenta, progresiva y unilateral de las extremidades torácicas y atrofia muscular, que, con frecuencia, afecta a los músculos infraespinoso y supraespinoso. Los animales afectados podrían presentar síndrome de Horner unilateral, dolor al mover las patas o dolor axilar al palpar (puede ser palpable una masa axilar). Pueden lamer o masticar el pie o el carpo de la extremidad afectada.

Una compresión medular intradural-extramedular es más frecuente en tumores localizados en las raíces espinales, aunque a veces tumores más periféricos pueden invadir el canal vertebral. El trigémino es el nervio craneal más frecuentemente afectado por los TMVNP, y causa signos clínicos de disfunción unilateral (p. ej., atrofia unilateral de los músculos masetero y temporal).

También se han notificado TMVNP que afectan a los nervios glosofaríngeo, accesorio y vago. Se han notificado compresión del tronco encefálico y erosión vertebral local.

Los nervios periféricos también se ven afectados por otros tipos de tumores (p. ej., se han descrito en perros sarcoma de células gigantes con afectación cervical, tumor maligno de las glándulas sudoríparas apocrinas y sarcoma que se extiende al plexo braquial). Los tumores periféricos de origen nervioso, como los ganglioneuromas y su forma más indiferenciada, los ganglioneuroblastomas, son sumamente infrecuentes, pero han causado compresión extradural medular en perros.

Los ganglios simpáticos parecen ser la fuente de los ganglioneuromas. Los linfosarcomas pueden afectar a los nervios craneales y raquídeos y a las raíces nerviosas de gatos y perros, y pueden extenderse intracranealmente. Se ha descrito una neoplasia mielomonocítica de los nervios y ganglios trigéminos, que produce caída de la mandíbula y atrofia simétrica de los músculos masticatorios en perros.

Los tumores del conducto auditivo (p. ej., adenocarcinoma ceruminoso, fibrosarcoma y carcinoma de células escamosas), así como el osteosarcoma del cráneo, pueden afectar al nervio facial o a una de sus ramas.

Los neurofibromas rara vez afectan al nervio vestibulococlear.

Los meningiomas localizados en el suelo de la bóveda craneal pueden comprimir los nervios craneales.

El tronco vagosimpático puede estar comprimido por tumores del cuerpo aórtico.

Vea también Enfermedades de los nervios periféricos y de la unión neuromuscular.

Otros síndromes clínicos causados por tumores del sistema nervioso

Podrían esperarse síndromes cerebrales, hipotalámicos/diencefálicos, mesencéfalicos, cerebelosos, pontomedulares y vestibulares asociados a masas focales, discretas e intracraneales, según la localización del tumor.

En muchos casos, es posible localizar con precisión la ubicación anatómica exacta, sobre todo en las primeras fases de crecimiento del tumor. No obstante, la correlación de los signos clinicopatológicos con la ubicación del tumor puede ser imposible, dado que esta puede verse enmascarada por cambios secundarios (p. ej., herniación y edema cerebral, hemorragia, hidrocefalia obstructiva, necrosis tisular y extensión del tumor dentro del cerebro) que causan signos clínicos por sí mismos.

El tumor puede causar una hernia cerebral parcial como resultado del aumento de la presión intracraneal o de alteraciones en el cerebro. Se debe tener cuidado para mantener una oxigenación óptima y evitar la hipertensión intracraneal durante las pruebas diagnósticas que impliquen anestesia y toma de muestras de LCR debido al mayor riesgo de hernia.

Se han descrito varios tipos de hernias:

  • Subfalcina: La circunvolución cingulada es empujada por debajo de la hoz del cerebro hacia el hemisferio no afectado, lo que lleva a la compresión de la circunvolución cingulada opuesta.

  • Transtentoria caudal: El lóbulo occipital o temporal (principalmente la circunvolución parahipocámpica) es empujado por debajo de la tienda del cerebelo, lo que a menudo causa la compresión dorsoventral y lateral del mesencéfalo en los colículos rostrales y la oclusión parcial del acueducto mesencefálico. También puede producirse un desplazamiento caudal del diencéfalo y del mesencéfalo. Los signos clínicos incluyen contracción pupilar inicial, a menudo seguida de midriasis, tetraplejia y coma.

  • Rostral transtentorial: El vermis cerebeloso empujado por debajo de la tienda del cerebelo puede conducir al aplanamiento del cerebelo rostral, compresión marcada y el desplazamiento rostral del tronco encefálico y la compresión de la corteza temporal. A pesar de toda la patología, los déficits clínicos pueden estar ausentes.

  • Amígdala cerebelosa: La hernia amigdalina cerebelosa (especialmente del lóbulo caudal del vermis cerebeloso) a través del agujero magno comprime el bulbo raquídeo subyacente, y puede causar malacia y hemorragia. Puede causar apnea, coma inducido por hipoxia y tetraplejia. Una hernia a la vez transtentorial caudal y por el foramen magno puede causar disfunción tanto mesencefálica como del bulbo raquídeo. La hernia, combinada con la disminución del sistema ventricular, especialmente en el acueducto mesencefálico, puede provocar una hidrocefalia obstructiva. El aumento de presión intracraneal puede producir necrosis isquémica del tejido herniado.

Inicialmente, las convulsiones y los cambios del comportamiento pueden ser las únicas anomalías asociadas a tumores que afectan al cerebro rostral (p. ej., lóbulos olfatorio y frontal).

Las lesiones de los lóbulos frontal y prefrontal pueden no causar signos clínicos. Una ceguera aguda puede ser el primer signo en animales con tumores en la región quiasmática (p. ej., tumores hipofisarios, carcinoma del seno paranasal, linfosarcoma policéntrico y tumores supraselares de células germinales).

El papiledema (a menudo bilateral) es consecuencia de un aumento generalizado de la presión intracraneal.

Numerosas causas (p. ej., pequeñas masas metastásicas múltiples de tumores extracraneales, especialmente del melanoma maligno y hemangiosarcoma) pueden provocar signos clínicos multifocales asociados a tumores del SNC.

Otros tumores, como los carcinomas (pulmonar o mamario), tienden a producir menos metástasis y más grandes. El cerebro, el hipocampo y la corteza cerebelosa son los sitios más comunes de metástasis hematógenas.

A veces se localizan en las meninges células tumorales extraneurales (p. ej., carcinomatosis meníngea asociada a adenocarcinoma mamario o carcinoma intestinal).

Se puede dar un síndrome multifocal debido a tumores primarios del SNC en múltiples localizaciones, extensión de un tumor original a otro punto o metástasis por el LCR.

El papiloma de plexo coroideo y el ependimoma tienden a obstruir el líquido cefalorraquídeo por su localización ventricular, especialmente cuando surgen del cuarto ventrículo. Los signos neurológicos asociados a tumores ventriculares resultan de la localización del tumor y del grado de dilatación ventricular debida a la hidrocefalia obstructiva. Los signos clínicos suelen desarrollarse lentamente en estos dos tumores; por lo general, el curso clínico es prolongado y oscila entre meses y años.

Las enfermedades inmunoproliferativas extraneurales en perros y gatos (p. ej., el mieloma múltiple y la leucemia linfocitaria asociada a macroglobulinemia) pueden originar un rango de signos neurológicos craneales intermitentes que incluye desorientación, ataxia, temblor de intención de la cabeza, deterioro visual, movimientos en círculo y tambaleo o caída. La agregación eritrocitaria intravascular altera el flujo sanguíneo en las áreas afectadas y probablemente provoca signos clínicos transitorios.

Diagnóstico de la neoplasia del sistema nervioso en pequeños animales

  • Pruebas de diagnóstico por la imagen

  • Biopsia/obtención de muestras de LCR y tumor

Para diagnosticar tumores del sistema nervioso se utiliza una variedad de técnicas diagnósticas por la imagen, como la radiografía simple, la radiografía con contraste (mielografía) y las técnicas radiográficas especializadas como la imagen radionuclear (gammagrafía), la TC y la RM. Estas técnicas ofrecen información (origen, localización, forma, patrón de crecimiento y edema) que puede ser importante para el pronóstico, tratamiento y desenlace.

Algunos índices de neoplasia maligna (por ejemplo, edema, extensión del crecimiento a través de la línea media, definición deficiente de los márgenes e invasión de tejido) se definieron mediante RM.

Muchos tipos de tumores se pueden diagnosticar presuntamente en función de la ubicación, la apariencia y los patrones de aumento del contraste. Sin embargo, se debe tener precaución, ya que los diagnósticos presuntivos realizados con técnicas de imagen se demuestran erróneos en aproximadamente el 30 % de los pacientes después de obtener el diagnóstico histopatológico.

Perlas y trampas

  • Los diagnósticos presuntivos realizados después de la toma de imágenes resultan incorrectos en aproximadamente el 30 % de los pacientes después de obtener el diagnóstico histopatológico.

Radiografía en la neoplasia del sistema nervioso

Es posible observar neoplasias óseas en radiografías simples. Los tumores intracraneales se evalúan mejor con RM.

Mielografía en la neoplasia del sistema nervioso

Históricamente, la mielografía se ha utilizado para evaluar la médula espinal en busca de lesiones compresivas o expansivas. Los signos clínicos de las masas extradurales, intradurales-extramedulares e intramedulares varían en la mielografía.

Las lesiones extradurales se localizan fuera de la duramadre, lo que provoca un estrechamiento del espacio subaracnoideo y de la médula. La desviación de la columna de contraste hacia medial, ensanchando el espacio epidural, confirma una lesión extradural.

Las lesiones intramedulares-extramedulares se desarrollan en el espacio subaracnoideo, donde actúan como cuñas, desplazando la duramadre hacia el lateral del canal vertebral y a la médula espinal hacia medial. El material de contraste limita con los márgenes craneal y caudal del tumor, lo que da lugar a un aspecto característico de "copa" o "tee de golf".

Por el contrario, los tumores intramedulares desplazan la médula espinal desde dentro, agrandando circunferencialmente la médula y estrechando la columna de contraste que rodea el tumor.

Debido a que la mielografía no toma imágenes de la lesión directamente, sino que refleja cómo la lesión afecta el LCR y la médula espinal, no puede distinguir entre diferentes enfermedades, como la extrusión del disco intervertebral, el granuloma fúngico, la neoplasia o la mielitis.

La mielografía ha disminuido en gran medida con el advenimiento de la TC y la RM y la superior calidad de diagnóstico que proporcionan.

Resonancia magnética en la neoplasia del sistema nervioso

La resonancia magnética es el método de referencia para la toma de imágenes de tumores cerebrales.

La especificidad de la resonancia magnética supera el 90 % en el caso de las neoplasias cerebrales caninas y felinas, aunque las sensibilidades notificadas para la clasificación de los tipos específicos de tumor son muy variables.

Las lesiones solitarias extraaxiales de base meníngea (meningioma, sarcoma histiocítico, linfoma, metástasis cerebral solitaria, tumor de células granulares, hemangioblastoma y tumor embrionario) comparten rasgos característicos de imagen, como el amplio contacto con la base dural, la ausencia de parénquima cerebral normal entre la lesión y la duramadre, la dilatación en el espacio subaracnoideo y el realce del contraste. Es también frecuente observar el signo de cola dural (región lineal de duramadre engrosada y realzada en la imagen posterior al contraste que se extiende desde el centro de la lesión), aunque no es patognomónico (39, 40, 41).

Las lesiones solitarias de masa extraaxial selar y paraselar suelen incluir tumores de origen hipofisario, aunque las lesiones paraselares pueden surgir de las numerosas estructuras neurovasculares ubicadas alrededor de la silla turca.

Los microadenomas pueden ser difíciles de detectar, especialmente en casos sin signos clínicos asociados a una endocrinopatía.

El diagnóstico de los tumores hipofisarios grandes (macrotumores) suele ser sencillo. Estas masas ocupan la fosa hipofisaria, se extienden dorsal o lateralmente hacia la región paraselar y muestran un marcado realce del contraste.

Las lesiones de masa intraaxial solitarias son las que surgen del parénquima neural, más comúnmente oligodendrogliomas y astrocitomas.

Una característica clave de la resonancia magnética es la presencia de tejido cerebral entre los bordes de la lesión y las meninges (42, 43). El «signo de la garra» se observa cuando una lesión expansiva en un órgano crea un adelgazamiento del parénquima circundante. Intracranealmente, esto ocurre a partir de la formación de un ángulo agudo en el borde de la lesión y la superficie de la piamadre.

Los gliomas tienen apariencias variables en la RM y las características de las imágenes podrían superponerse sustancialmente con enfermedades no neoplásicas, como abscesos, infartos isquémicos y hemorrágicos, granulomas fúngicos y encefalitis de origen inmunitario. Se pueden utilizar secuencias de imágenes ponderadas por difusión para ayudar a diferenciar entre estas posibles lesiones.

La mayoría de los gliomas se han documentado en el prosencéfalo. En comparación con los astrocitomas, los oligodendrogliomas caninos tienen más probabilidades de ser hipointensos T1W, asociados con márgenes lisos, contacto con los ventrículos o la superficie cerebral y distorsión de los ventrículos, y menos probabilidades de estar asociados con edema peritumoral grave (3, 44, 45). El realce del contraste es variable, pero un patrón de realce de anillo, en el que solo se realza la periferia de la lesión, se asocia típicamente con gliomas; sin embargo, también puede asociarse a otras lesiones (por ejemplo, abscesos) (46).

Las lesiones de masa intraventricular son aquellas que se encuentran dentro de los ventrículos laterales, los agujeros interventriculares, el tercer ventrículo, el acueducto mesencefálico, el cuarto ventrículo o las aberturas laterales.

Los tumores del plexo coroideo son las lesiones de masa intraventricular más comunes, y casi el 50 % de los tumores del plexo coroideo canino están asociados con el cuarto ventrículo (47). Los tumores del plexo coroideo son de isointensos a hiperintensos en las secuencias T1W y T2W y, por lo general, presentan un marcado realce del contraste. La dilatación del sistema ventricular se produce debido a la hidrocefalia obstructiva. Los tumores del plexo coroideo pueden aparecer como múltiples masas intraventriculares o subaracnoideas que realzan el contraste (es decir, metástasis en gota).

Las lesiones de masa intraaxial multifocales se asocian con mayor frecuencia a metástasis hematógenas de neoplasias sistémicas (hemangiosarcoma, carcinoma, melanoma).

La TC en la neoplasia del sistema nervioso

Se considera que la resonancia magnética es superior a la TC para visualizar cambios patológicos en el cerebro debido a que su sensibilidad analítica, que permite la identificación de alteraciones en los tejidos blandos, es mayor (48). Por lo general, las lesiones en el tronco encefálico y el cerebelo no se identifican cuando se utiliza la TC debido a los artefactos de endurecimiento del haz. Sin embargo, la TC es más sensible que la RM para visualizar cambios óseos como osteólisis e hiperostosis (49, 50, 51).

Pocos estudios han evaluado la concordancia entre la RM y la TC a la hora de visualizar lesiones intracraneales. Un estudio demostró una concordancia importante entre las modalidades para identificar si las lesiones son solitarias o múltiples, identificar el efecto de masa y aumentar el realce del contraste (52). Sin embargo, la TC tuvo poca concordancia con la RM en cuanto a la visualización de las dimensiones de las lesiones y la detección de lesiones dentro de los lóbulos temporal y piriforme y del tronco encefálico.

Análisis de LCR en la neoplasia del sistema nervioso

El análisis del LCR podría revelar aumentos moderados en la concentración de proteínas totales o en el recuento total de WBC. Las células tumorales se observan con poca frecuencia en el LCR de animales con neoplasia cerebral o de médula espinal; sin embargo, se han notificado células malignas en perros y gatos con linfosarcomas intracraneales y de médula espinal (extradurales e intramedulares), así como con tumores intraventriculares. En el caso de los tumores del plexo coroideo, la concentración elevada de proteínas totales es más indicativa de la variante carcinoma que de los papilomas.

Pronóstico y tratamiento de la neoplasia del sistema nervioso en pequeños animales

  • Pronóstico: extensión del daño tisular, ubicación del tumor y tasa de crecimiento, y accesibilidad quirúrgica

  • Tratamiento: cirugía, radioterapia y quimioterapia

Los cuidados paliativos para los pacientes con tumores cerebrales se centran en tratamientos como el control de las convulsiones, el alivio de la presión y la inflamación intracraneales y la minimización del dolor.

La mediana del tiempo de supervivencia para los tumores cerebrales tratados paliativamente fue de 69 días en un estudio; sin embargo, la ubicación del tumor fue la variable pronóstica más importante. Los perros con tumores infratentoriales tuvieron una mediana de supervivencia de 28 días, mientras que los perros con tumores supratentoriales tuvieron una mediana de supervivencia de 178 días (53). Los tumores hipofisarios tienen la mediana de supervivencia más larga (359 días) con tratamiento paliativo (54).

Las lesiones cerebrales metastásicas se suelen tratar de forma paliativa, con una combinación de tratamiento médico, radiación y/o quimioterapia. Los tratamientos más invasivos, como la cirugía, deben reservarse para los animales en los que el tumor primario está bien controlado y no se pueden documentar otras metástasis sistémicas.

Los tumores cerebrales extraaxiales (predominantemente meningiomas presuntivos) sin signos en el tronco encefálico tienen el mejor pronóstico, especialmente en gatos. Históricamente, el pronóstico de los animales con tumores del sistema nervioso ha sido precario y ha dependido de la extensión del daño tisular, la ubicación del tumor, la accesibilidad quirúrgica y la tasa de crecimiento tumoral. Las mejoras recientes en el tratamiento se han centrado sobre todo en la resección quirúrgica, la radioterapia y la quimioterapia, basadas en la localización exacta del tumor y la identificación con técnicas de imagen, como la TC y la RM. Una mejor identificación y caracterización de los tumores a partir de biopsias de tejido obtenidas mediante dispositivos de biopsia guiada estereotácticamente también ha dado lugar a una mejora adicional de los tiempos de supervivencia.

La resección quirúrgica de los meningiomas felinos proporcionó una mediana de supervivencia de 881 días en un estudio y se informó que fue >2 años en otro (55, 56). En ambos estudios, >50 % de las causas de muerte no estuvieron relacionadas con el meningioma.

En los perros, la capacidad para resecar completamente los meningiomas es más limitada, porque la invasión tisular es más frecuente. El uso de dispositivos quirúrgicos aspiradores, ecografía intraoperatoria y endoscopia puede mejorar la capacidad del cirujano para realizar una extirpación completa. Cuando se combinan los informes, la resección quirúrgica proporciona una mediana de tiempo de supervivencia de 312 días en perros. Las complicaciones reportadas de la cirugía incluyen neumocráneo, convulsiones incontrolables, trombosis de la arteria cerebral media, hiponatremia, hipoosmolalidad y grandes fluctuaciones de temperatura (54).

Los TMVNP causan una morbilidad considerable y pueden tener un tratamiento complicado. El tratamiento consiste en la amputación/hemipelvectomía con o sin laminectomía para extirpar el nervio / raíz nerviosa, y tiene una alta tasa de complicaciones intra y postoperatorias. Sin embargo, la resección quirúrgica de los TMVNP se asocia con un resultado relativamente bueno, con un intervalo sin enfermedad reportado de 511 días, con tasas de supervivencia al cabo de 1 y 2 años del 82 % y 22 %, respectivamente (57).

Históricamente, la resección quirúrgica rara vez ha sido posible para las masas intramedulares. Sin embargo, se ha reportado la extirpación exitosa de un ependimoma intramedular toracolumbar y un tumor parecido a un nefroblastoma (mediante laminectomía exploratoria, seguida de durotomía y mielotomía) (58). Con la creciente disponibilidad de equipos quirúrgicos avanzados, como los microscopios quirúrgicos, la resección quirúrgica puede volverse más común.

El pronóstico para perros con metástasis intramedular en la médula espinal es malo debido a la frecuente presencia de enfermedad diseminada, aunque la terapia con corticoesteroides puede conducir a una mejoría temporal.

También se ha intentado la radioterapia como tratamiento único, ya sea en ciclos fraccionados estándar (por lo general a lo largo de 3-4 semanas) o como radiocirugía estereotáctica (RCE) (por lo general de uno a cuatro tratamientos).

La adición de fármacos citotóxicos (más comúnmente hidroxiurea o lomustina [CCNU]) después de la operación o en la recurrencia puede alargar el tiempo de supervivencia, aunque un estudio no mostró diferencias entre los tiempos de supervivencia en perros sometidos a radioterapia con o sin temozolomida (59).

La radioterapia puede ser el tratamiento más eficaz para cierto tipo de tumores intracraneales y, si se ha practicado cirugía, la radioterapia posoperatoria puede prolongar la supervivencia del animal. La radioterapia es beneficiosa para tratar tumores inoperables y puede ser mejor que la cirugía en perros con masas infiltrativas.

La mediana de los tiempos de supervivencia después de la radioterapia varía, con un rango de 139 a 906 días y una mediana de 351 días en todos los informes (54). Sin embargo, >50 % de los perros que se sometieron a radioterapia por tumores hipofisarios tuvieron tiempos de supervivencia >2000 días (60). Los gatos con tumores hipofisarios responden bien a la SRS; >50 gatos con acromegalia sobrevivieron >1000 días, de los cuales el 95 % tuvo una disminución de los requerimientos de insulina y aproximadamente un tercio logró la remisión diabética, ya sea temporal o permanentemente (61).

Las complicaciones reportadas de la radioterapia incluyen neumonía por aspiración, tromboembolia pulmonar, alteración mental (toxicidad aguda del SNC), necrosis por radiación de inicio tardío, riesgos asociados con la anestesia repetida, depilación permanente de la piel, atrofia del músculo temporal, queratitis con vascularización corneal, cataratas bilaterales y sordera (54). En la actualidad, la radioterapia, con o sin resección quirúrgica, proporciona los mejores tiempos de supervivencia de todas las modalidades de tratamiento.

Existen varios fármacos quimioterapéuticos para el tratamiento de tumores del sistema nervioso. Cabe destacar que la barrera hematoencefálica puede desempeñar un papel en la penetración en el sistema nervioso, pues afecta la capacidad de alcanzar concentraciones terapéuticas mediante la administración de dosis orales o intravenosas.

La temozolomida se ha utilizado como tratamiento posquirúrgico en seres humanos, pero también como fármaco único en el tratamiento de gliomas recidivantes. Por desgracia, el tratamiento con temozolomida para el glioma intracraneal solo se ha reportado en un perro, con un tiempo de supervivencia de 190 días (3). Se ha notificado citorreducción quirúrgica combinada con temozolomida en 10 perros, con una mediana de supervivencia de 185 días (62). Se ha descrito una dosis de 60 a 100 mg/m2, por vía oral, cada 24 horas durante 5 días en un ciclo de 28 días (63, 64, 65).

La CCNU también es un fármaco quimioterapéutico de uso común para el tratamiento del glioma humano. Se notificó una mediana de supervivencia con quimioterapia sola a los 135 días y a los 165 días con resección quirúrgica y quimioterapia posquirúrgica, respectivamente (66, 67). Los rangos de dosis para la CCNU se informan en 30-90 mg/m2, por vía oral, una vez cada 4 a 6 semanas para minimizar los efectos en la médula ósea (68, 69).

Otros fármacos quimioterapéuticos para los gliomas son la carmustina, la hidroxiurea, el fosfato de toceranib y la citarabina.

El tratamiento del glioma en perros también sirve como modelo para el tratamiento del glioma en humanos, y se están investigando activamente nuevos fármacos quimioterapéuticos y administraciones de fármacos. Algunas de esas terapias incluyen temozolomida intratumoral, administración de cetuximab mejorada por convección, clorambucilo metronómico y clomipramina (70).

La hidroxiurea es el fármaco quimioterapéutico de elección para los meningiomas; sin embargo, existen pocos estudios en los que lo hayan recibido perros como único tratamiento posquirúrgico (71, 72, 73, 74). El protocolo de administración de la dosis notificado es de 20 mg/kg, por vía oral, cada 24 horas. Hasta la fecha, ha habido pocos informes sobre el uso de hidroxiurea en perros después de la resección del meningioma y no ha habido estudios grandes que evalúen la hidroxiurea como único tratamiento primario o complementario. En los seres humanos, se ha demostrado que la hidroxiurea aumenta la supervivencia sin progresión después de la resección incompleta de los meningiomas, por lo que se recomiendan futuros estudios en perros.

Los métodos recomendados para tratar el linfosarcoma raquídeo en gatos incluyen radioterapia focal, citorreducción quirúrgica y quimioterapia sistémica, utilizando L-asparaginasa, ciclofosfamida, vincristina y prednisona. Los resultados a largo plazo son malos, en parte asociados con un estado positivo del virus de la leucemia felina en estos pacientes.

Debido a que los perros sirven como excelente modelo para la neoplasia intracraneal humana, se han desarrollado terapias novedosas para avanzar aún más en el tratamiento. En perros con meningiomas, se desarrolló una vacuna intradérmica con células tumorales autólogas y mostró un aumento en la mediana de supervivencia (645 días) (75). La administración mejorada por convección permite la infusión directa de fármacos quimioterapéuticos en el parénquima cerebral a través de pequeñas cánulas para evitar el obstáculo y la escasa permeabilidad de la barrera hematoencefálica.

Otros fármacos dirigidos que se han evaluado son virus oncolíticos conjugados con proteasa, microARN inmunomoduladores, inhibidores de los puntos de control inmunitario, fármacos radiosensibilizantes y fármacos citotóxicos nanoparticulados (1, 75).

Algunos tumores del sistema nervioso se tratan con mayor éxito con múltiples modalidades de tratamiento. El osteosarcoma vertebral es el tumor vertebral primario más común en perros. La resección quirúrgica de tumores óseos primarios a menudo resulta en disminución de la estabilidad de la columna, fracturas patológicas o subluxación de la columna. En un estudio, la mediana del tiempo de supervivencia reportado para los perros que recibieron cirugía sola fue de 42 días en comparación con 82 días con cirugía y quimioterapia y 261 días para perros que recibieron cirugía, quimioterapia y radioterapia (76). En un estudio de tumores extradurales caninos malignos, el tiempo de supervivencia posquirúrgico era bajo. Un reciente estudio de 20 tumores vertebrales (fibrosarcomas u osteosarcomas primarios o metastásicos) en perros tratados con combinaciones de cirugía, radioterapia y quimioterapia indicaba un mal pronóstico para los perros con neoplasias vertebrales (77). El tiempo medio de supervivencia fue de 135 días, con un rango de 15-600 días.

Conceptos clave

  • Los signos clínicos de neoplasia del sistema nervioso están relacionados con la localización del tumor.

  • El diagnóstico suele basarse en estudios de imagen avanzados y a veces se confirma mediante una biopsia.

  • El tratamiento puede incluir cirugía, radioterapia, quimioterapia o una combinación de estas.

Para más información

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