Intoxicación por colecalciferol (vitamina D₃) en animales

Desde la introducción de los cambios regulatorios de la EPA, la frecuencia de exposición al colecalciferol (vitamina D₃) ha aumentado de manera considerable en EE. UU. Disponible en muchas formulaciones, incluidos cebos blandos, bloques duros y gránulos, el colecalciferol se suele encontrar en una concentración del 0,075 % (0,75 mg/g). 

Al igual que con otros principios activos y productos, las especies no objetivo se suelen exponer al colecalciferol tras la ingestión inadvertida del propio cebo. La toxicosis aguda por relevo no se ha documentado en el ámbito de la investigación; sin embargo, se ha demostrado que la ingestión crónica de presas o carroña que han consumido o muerto por exposición al colecalciferol produce signos clínicos leves reversibles compatibles con la intoxicación. Dado el estrecho margen de seguridad de este principio activo, es teóricamente posible una toxicosis por relevo poco frecuente en animales de compañía.

El colecalciferol altera mecánicamente la homeostasis del calcio y del fósforo dentro del cuerpo. Transportado sistémicamente desde el intestino por proteínas de unión específicas, el colecalciferol viaja primero al hígado para convertirse en 25-hidroxicolecalciferol (calcifediol) y luego a los túbulos renales para convertirse en 1,25-dihidroxicolecalciferol (calcitriol). Aunque el calcitriol es la forma más bioactiva de la vitamina D, la ingestión de grandes cantidades de colecalciferol, como las que contienen los rodenticidas, aumenta masivamente las concentraciones de calcifediol que tienen efectos nocivos sobre la homeostasis del calcio. Las concentraciones máximas de calcitriol se alcanzan al cabo de 48-96 horas, lo que explica cierto retraso tanto en los signos clínicos como en los cambios de laboratorio.

Tras la ingestión y conversión en el hígado y los riñones, la vitamina D₃ finalmente altera la homeostasis del calcio aumentando la absorción de calcio y fósforo desde el intestino, aumentando la absorción de calcio desde los túbulos renales distales e induciendo la movilización de calcio desde el hueso con efectos osteoclásticos, influencia que no se comprende del todo.

Las dosis tóxicas de colecalciferol son mucho más bajas que las dosis letales agudas notificadas (13 mg/kg) y la DL₅₀ (88 mg/kg), y se podrían observar cambios clínicos importantes con morbilidad considerable, e incluso la muerte, con dosis relativamente bajas. Por lo tanto, aunque se reconocen la dosis letal aguda y la DL₅₀, rara vez se utilizan para orientar el cuidado intensivo y la monitorización en animales de compañía.

Pueden observarse signos clínicos con dosis de tan solo 0,1 mg/kg, con elevaciones apreciables de las concentraciones de calcio y fósforo que provocan una mineralización metastásica de los tejidos blandos en dosis superiores a 0,5 mg/kg. Los cebos blandos o los productos de cebo en bloque suelen pesar entre 14 y 28 g, por lo que contienen 10,5-21 mg de colecalciferol por cebo.

Los signos clínicos y los cambios en la analítica a menudo se manifiestan en las 12-48 horas posteriores a la ingestión del colecalciferol; pueden incluir debilidad, anorexia, vómitos, poliuria y polidipsia, deshidratación, mineralización metastásica de los tejidos blandos y los consiguientes efectos sistémicos según los tejidos orgánicos afectados (consulte la imagen de calcificación serosa).

Calcificación serosa, intoxicación por colecalciferol

Imagen

Cortesía del Dr. Frederick W. Oehme.

Las elevaciones persistentes de calcio y fósforo que conducen a una mineralización metastásica suelen afectar a los riñones y pueden conducir a lesión, disfunción o insuficiencia renal. No obstante, cualquier tejido blando, incluyendo el del corazón, los pulmones y el tubo digestivo, puede estar afectado y los signos clínicos pueden variar hasta cierto punto según el sistema orgánico afectado.

Los pacientes que permanecen clínicamente normales y mantienen valores estables y normales de calcio y fósforo 72-96 horas después de la ingestión, no se espera que desarrollen signos clínicos o cambios asociados con la intoxicación.

El diagnóstico diferencial puede incluir la exposición a suplementos de vitamina D₃ o análogos de la vitamina D₃ (calcitriol y calcipotrieno), enfermedad renal y neoplasia.

1. Descontaminación:

   • Inducción de la emesis, si la ingestión se produjo en las 4 horas previas, usando lo siguiente:

     • En perros: apomorfina, ropinirol o peróxido de hidrógeno

     • En gatos: dexmedetomidina, hidromorfona o xilacina

   • Administración de carbón activado en función de la dosis:

     • Dosis de colecalciferol de 0,1-0,5 mg/kg: dosis única de carbón activado (1-2 g/kg, por vía oral en forma de suspensión acuosa) con un purgante

     • Dosis de colecalciferol >0,5 mg/kg: dosis única de carbón activado (1-2 g/kg, por vía oral en forma de suspensión acuosa) con un purgante, seguida de la administración de colestiramina:

       • Colestiramina (0,3-1 g/kg, por vía oral, cada 8 horas durante 3-4 días). Precaución: existe una versión de este producto para humanos que contiene xilitol.

       • Si no se dispone de colestiramina, se debe administrar carbón activado (1-2 g/kg, por vía oral en forma de suspensión acuosa) con un purgante, seguido de carbón activado sin purgante, cada 8 horas durante un máximo de dos dosis adicionales. Hay que asegurarse de que el paciente tenga un riesgo bajo de aspiración, reciba fluidoterapia IV durante un mínimo de 4-6 horas después de la última dosis, mantenga las concentraciones de sodio normales y estables antes de cada dosis y esté defecando.

1. Tratamiento en pacientes asintomáticos (dependiente de la dosis):

   • Dosis de colecalciferol de 0,1–0,5 mg/kg: Fluidoterapia SC y pruebas de laboratorio ambulatorias para controlar lo siguiente:

     • Concentración de calcio inicial (lo ideal es la concentración de calcio ionizado), concentración de fósforo, hematocrito, concentración de proteínas totales, concentración de nitrógeno ureico en sangre, concentración de creatinina, panel de electrólitos y análisis de orina previo a la fluidoterapia

     • Se debe volver a verificar la concentración de calcio, la concentración de fósforo, el hematocrito, la concentración de proteínas totales, la concentración de nitrógeno ureico en sangre, la concentración de creatinina y el peso corporal 72 horas después de la ingestión (antes si se observan signos clínicos).

   • Dosis de colecalciferol de >0,5 mg/kg:

     • Concentración de calcio inicial (lo ideal es la concentración de calcio ionizado), concentración de fósforo, hematocrito, concentración de proteínas totales, concentración de nitrógeno ureico en sangre, concentración de creatinina, panel de electrolitos y análisis de orina previo a la fluidoterapia

     • Se debe volver a verificar la concentración de calcio, la concentración de fósforo, el hematocrito, la concentración de proteínas totales, la concentración de nitrógeno ureico en sangre, la concentración de creatinina y el peso corporal cada 24 horas hasta 72-96 horas después de la ingestión.

     • Fluidoterapia IV al doble de la dosis de mantenimiento durante 24 horas para facilitar de forma segura la administración de múltiples dosis de carbón activado.

     • Colestiramina (0,3-1 g/kg, PO, cada 8 horas durante 3-4 días) para evitar aún más la circulación enterohepática, espaciada entre las dosis de carbón durante el primer día.

1. Tratamiento en pacientes sintomáticos:

   • Apoyo gastrointestinal según sea necesario

   • Pacientes con hiperfosfatemia: hidróxido de aluminio (30-100 mg/kg cada 24 horas, por vía oral mezclado con alimentos, dividido con cada comida)

   • Pacientes hipercalcémicos: monitorización de la concentración de calcio a partir de los valores basales del paciente en animales jóvenes donde las concentraciones pueden ser naturalmente elevadas como consecuencia del crecimiento.

     • Los bisfosfonatos como el pamidronato o el zolendronato son los preferidos por su eficacia para disminuir la actividad ósea osteoclástica. La mayoría de los pacientes responderán a una sola dosis IV con concentraciones de calcio notablemente más bajas en 1-3 días. Algunos pacientes pueden necesitar una segunda dosis.

     • Prednisona en perros o prednisolona en gatos (1 mg/kg, PO, cada 12 horas, disminuyendo a medida que mejora la concentración de calcio) para disminuir la absorción de calcio desde el intestino y el hueso y para mejorar la excreción de los riñones.

     • La furosemida puede considerarse (2 mg/kg, SC, IV o PO, cada 8-12 horas) para ayudar a la excreción de calcio a través de los riñones; sin embargo, puede deshidratar y provocar alteraciones electrolíticas. La administración de furosemida por lo general se suspende cuando se administra un bisfosfonato.

     • Se puede considerar la calcitonina de salmón, pero rara vez se usa debido a la resistencia al tratamiento después de dosis repetidas y la mejor asequibilidad y disponibilidad de los productos de bisfosfonato, más eficaces.

El pronóstico de la intoxicación por colecalciferol varía según la dosis ingerida y la evolución clínica. La prolongada semivida del colecalciferol y sus metabolitos a menudo da lugar a signos clínicos prolongados que pueden necesitar semanas de control de laboratorio constante y ajustes esporádicos del tratamiento. 

Si se produce una calcificación metastásica, puede producirse una enfermedad sistémica crónica (p. ej., una enfermedad renal) que requiere cierto tratamiento y cuidado a largo plazo.