El término "síndrome de Cushing" hace referencia a un conjunto de trastornos caracterizados por concentraciones elevadas de cortisol.
El hiperadrenocorticismo dependiente de la hipófisis (PDH), o enfermedad de Cushing, se debe a un tumor de la hipófisis que segrega ACTH. Es la forma más común de hiperadrenocorticismo, representando entre el 80 % y el 85 % de los casos informados.
El hiperadrenocorticismo dependiente de las glándulas suprarrenales (ADH) es el resultado de la secreción autónoma de glucocorticoides a partir de un tumor cortical suprarrenal. Representa entre el 10 % y el 15 % de los casos.
Otras causas menos comunes de hiperadrenocorticismo son la secreción ectópica de ACTH, la enfermedad de Cushing episódica, la hipercortisolemia inducida por las comidas y el hiperadrenocorticismo oculto (o atípico).
El síndrome de Cushing es el resultado de una exposición prolongada a cantidades excesivas de glucocorticoides. Los perros parecen ser más susceptibles que los gatos a los efectos de los glucocorticoides, y el síndrome de Cushing es más común en perros; sin embargo, los gatos también pueden verse afectados.
La mayoría de los casos de síndrome de Cushing canino y felino son la forma de PDH analizada en la Enfermedad de Cushing (hiperadrenocorticismo). La forma de ADH puede ser benigna o maligna.
El síndrome de Cushing ocurre en animales de mediana a avanzada edad y puede afectar a cualquier raza o tamaño de perro; sin embargo, el ADH tiende a presentarse más comúnmente en perros de razas grandes, mientras que la mayoría de los casos de PDH se informan en razas pequeñas.
Hallazgos clínicos del síndrome de Cushing en animales
Los signos clínicos del síndrome de Cushing reflejan la amplia variedad de efectos del cortisol en el organismo y varían de un caso a otro.
En los perros, los signos clínicos más frecuentes son poliuria o polidipsia, polifagia, abdomen colgante, jadeo, atrofia muscular y alteraciones dérmicas, como alopecia, pioderma y piel fina (ver la imagen de alopecia). Muchos perros con síndrome de Cushing tienen hipertensión sistémica.
Cortesía del Dr. Stephen White.
La mayoría de los gatos con síndrome de Cushing tienen diabetes mellitus concurrente, que a menudo está mal regulada. Una característica única del síndrome de Cushing felino es el grave adelgazamiento de la piel, que es susceptible de desgarrarse (denominado síndrome de fragilidad cutánea felina).
Diagnóstico del síndrome de Cushing en animales
Anamnesis y síntomas clínicos
Hallazgos clinicopatológicos
Pruebas endocrinas
El síndrome de Cushing se diagnostica con mucha más frecuencia en perros que en gatos.
La evaluación rutinaria de laboratorio en los casos de síndrome de Cushing suele revelar múltiples anomalías derivadas de los efectos de la secreción excesiva de glucocorticoides.
El aumento de la actividad de la fosfatasa alcalina (ALP) es la anomalía de laboratorio más común en perros debido a la forma inducida por corticoesteroides de esta enzima.
También pueden producirse aumentos leves de la actividad de la alanina aminotransferasa (ALT). La magnitud del aumento de la actividad de la ALT suele ser menor que la de la actividad de la ALP.
También son comunes la hiperlipidemia, la hiperglucemia leve, el leucograma de estrés, la trombocitosis, la baja densidad de la orina y la proteinuria de leve a moderada.
En gatos, no existen anomalías clinicopatológicas coherentes en las pruebas de laboratorio rutinarias para el síndrome de Cushing, aparte de la hiperglucemia en gatos con diabetes mellitus concurrente. Además, otras anomalías de laboratorio suelen reflejar afecciones concomitantes más que los efectos del hiperadrenocorticismo en sí.
En los pacientes en los que los antecedentes, los hallazgos de la exploración física y los hallazgos de laboratorio rutinarios sugieran un síndrome de Cushing, deben realizarse pruebas endocrinas específicas.
Pruebas de la función suprarrenal e hipofisaria caninas
La prueba de supresión con dosis bajas de dexametasona (LDDST) es la prueba de detección de elección para el síndrome de Cushing por su alta sensibilidad y su capacidad no solo para confirmar la presencia de hiperadrenocorticismo, sino también para diferenciar entre PDH y ADH en muchos casos.
La LDDST consiste en la evaluación de la concentración inicial de cortisol en sangre, seguida de la administración de dexametasona (para perros: 0,01 mg/kg, IV, una vez; para gatos: 0,1 mg/kg, IV, una vez). La concentración de cortisol en sangre se vuelve a medir 4 y 8 horas después de la administración de dexametasona.
Los pacientes con síndrome de Cushing muestran una disminución de la capacidad de respuesta a la inhibición de retroalimentación negativa por glucocorticoides exógenos en el eje hipotalámico-hipofisario-suprarrenal (HPA), y una concentración de cortisol a las 8 horas por encima del intervalo de referencia del laboratorio es compatible con el diagnóstico de síndrome de Cushing.
En algunos casos, la LDDST puede utilizarse como prueba de detección del hiperadrenocorticismo y como prueba para diferenciar entre PDH o ADH.
Los resultados de la LDDST deben interpretarse del siguiente modo:
Una concentración de cortisol a las 8 horas superior al intervalo de referencia (que apoya el diagnóstico de síndrome de Cushing), combinada con uno o más de los siguientes criterios, es compatible con PDH:
La concentración de cortisol a las 4 horas es <50 % de la concentración inicial.
La concentración de cortisol a las 4 horas es inferior al intervalo de referencia.
El cortisol a las 8 horas es <50 % de la concentración inicial.
Si no se cumple ninguno de estos tres criterios, la LDDST no diferencia entre PDH o ADH, y es necesario realizar más pruebas.
La prueba de estimulación de la ACTH es otra prueba de detección del hiperadrenocorticismo. Esta prueba no se recomienda como prueba diagnóstica de primera línea, ya que es menos sensible que la LDDST y no puede utilizarse para diferenciar entre PDH y ADH. La prueba de estimulación con ACTH es particularmente insensible con los tumores suprarrenales, y es probable que casi el 50 % de los perros con ADH tengan un resultado normal. La prueba consiste en medir la concentración inicial de cortisol en sangre, administrar una forma sintética de ACTH (p. ej., tetracosactida) y volver a medir una concentración de cortisol en sangre 1 hora después de la administración de ACTH. Una concentración elevada de cortisol tras la administración indica una respuesta exagerada a la estimulación de las glándulas suprarrenales con ACTH y es compatible con el hiperadrenocorticismo.
Si la prueba de detección utilizada para confirmar el síndrome de Cushing no diferencia entre PDH y ADH, está indicada una evaluación diagnóstica adicional.
La prueba de dexametasona a dosis altas (HDDST), prueba diferenciadora que se realiza una vez confirmado el diagnóstico de síndrome de Cushing, se lleva a cabo de la misma manera que la LDDST, pero con una dosis de dexametasona 10 veces mayor (para perros: 0,1 mg/kg, IV; para gatos: 1 mg/kg, IV). La HDDST apoya el diagnóstico de PDH si la concentración de cortisol a las 4 u 8 horas está por debajo del intervalo de referencia o es inferior al 50 % de la concentración inicial.
La detección de una concentración sanguínea elevada de ACTH endógena en un perro con síndrome de Cushing sugiere PDH; una concentración baja de ACTH endógena sugiere ADH.
Las imágenes abdominales (ecografía o TC) son una parte importante del estudio diagnóstico en los casos de síndrome de Cushing confirmado porque pueden ayudar a diferenciar entre PDH y ADH al identificar glándulas suprarrenales bilaterales simétricas o un tumor suprarrenal unilateral, respectivamente. Las pruebas específicas adicionales de la función suprarrenal (LDDST, HDDST, prueba de estimulación con ACTH) pueden seguir estando indicadas en los casos de diagnóstico por imagen que no sean sencillos, como aquellos con tumores bilaterales. Las imágenes abdominales también son importantes para la planificación quirúrgica.
Las opciones de pruebas de diferenciación para gatos son similares a las disponibles en perros. Dado que el síndrome de Cushing es un diagnóstico poco común en gatos y que a menudo están afectados por una o más enfermedades concomitantes, a menudo se necesita una combinación de pruebas de imagen abdominal y pruebas funcionales endocrinas para hacer un diagnóstico definitivo.
Tratamiento del síndrome de Cushing en animales
Cirugía
Supresores adrenocorticales
El tratamiento de la PDH se describe en la sección Enfermedad de Cushing del capítulo dedicado a la hipófisis.
El tratamiento de elección para el ADH es la adrenalectomía. La selección de los pacientes debe hacerse con cuidado, ya que este abordaje quirúrgico se asocia a altas tasas perioperatorias de morbilidad y mortalidad. Los tumores más pequeños tienen más probabilidades de ser benignos, y su extirpación puede ser curativa.
Los perros con tumores adrenocorticales funcionales que no pueden extirparse quirúrgicamente responden bien al tratamiento médico; sin embargo, algunas pruebas sugieren que los perros con ADH no responden tan bien al tratamiento médico como los perros con PDH.
El trilostano y el mitotano han dado buenos resultados en el tratamiento del ADH en perros. El uso de estos fármacos se describe en Enfermedad de Cushing.
Conceptos clave
El hiperadrenocorticismo, o síndrome de Cushing, se debe a una secreción excesiva de glucocorticoides.
La causa más frecuente del síndrome de Cushing es un tumor hipofisario secretor de ACTH. También puede deberse a un tumor de la corteza suprarrenal que segregue cortisol.
El síndrome de Cushing es frecuente en perros, pero también puede darse en gatos.
El diagnóstico del síndrome de Cushing requiere la sospecha clínica, la confirmación mediante pruebas de detección de apoyo como la LDDST y, por lo general, una o más pruebas adicionales para determinar la causa y orientar el tratamiento.
La extirpación quirúrgica de la glándula suprarrenal es el tratamiento de elección para el ADH; el tratamiento médico también puede ser eficaz.
Para más información
Bugbee A, Rucinsky R, Cazabon S, et al. 2023 AAHA selected endocrinopathies of dogs and cats guidelines. J Am Anim Hosp Assoc. 2023;59(3):113-135. doi:10.5326/JAAHA-MS-7368
Behrend EN, Kooistra HS, Nelson R, Reusch CE, Scott-Moncrieff JC. Diagnosis of spontaneous canine hyperadrenocorticism: 2012 ACVIM consensus statement (small animal). J Vet Intern Med. 2013;27(6):1292-1304. doi:10.1111/jvim.12192
Behrend EN. Canine hyperadrenocorticism. In Feldman EC, Nelson RW, Reusch C, Scott-Moncrieff, JCR. Canine & Feline Endocrinology. 4th ed. Elsevier Saunders; 2015:377-451.
Consulte también el contenido sobre salud de mascotas referido al síndrome de Cushing en perros y gatos.
