La intoxicación por trébol oloroso, también llamada intoxicación por dicumarol, suele ser una toxicosis hemorrágica a nivel de rebaño que se desarrolla después de la ingestión crónica de trébol oloroso en estado mohoso. La hemorragia es el signo clínico más común; los tiempos prolongados de coagulación de la sangre ayudan a confirmar el diagnóstico y determinar el tratamiento. La confirmación directa puede ser difícil debido a la disponibilidad limitada de pruebas de dicumarol; sin embargo, la respuesta a la eliminación del alimento con trébol oloroso en estado mohoso y al tratamiento con transfusiones de sangre y vitamina K1 apoya el diagnóstico.
Cortesía del Dr. Cecil Brownie.
En la década de 1920, el ganado vacuno en América del Norte desarrolló una enfermedad hemorrágica mortal. Se investigaron varias causas potenciales, incluidos organismos patógenos y deficiencias nutricionales. Se observó que las condiciones de humedad hacían que los pajares se enmohecieran y se echaran a perder, y a las pocas semanas de comer el heno, las ovejas y el ganado desarrollaban hemorragias incontrolables que generalmente eran letales al cabo de 30-50 días. Ensayos de alimentación y análisis químicos identificaron posteriormente de manera definitiva la causa como heno o ensilaje de trébol oloroso podrido o en estado mohoso (Melilotus officinalis y M. alba; vea la ).
Etiología de la intoxicación por trébol oloroso en animales
A medida que el trébol oloroso se pudre y se enmohece, las cumarinas de la planta se convierten en dicumarol tóxico, un potente antagonista de la vitamina K y anticoagulante. Cualquier método de almacenamiento de heno que permita el enmohecimiento del trébol oloroso aumenta la probabilidad de formación de dicumarol en el heno y la posterior intoxicación de los animales que consumen el heno. Las mayores concentraciones de dicumarol suelen aparecer en los grandes fardos redondos dejados a la intemperie, en particular en las zonas más externas.
El dicumarol inhibe la regeneración de vitamina K en el cuerpo de una manera dependiente de la dosis. A medida que se dispone de menos vitamina K, disminuye la producción de factores de coagulación dependientes de la vitamina K (II [protrombina], VII, IX y X), lo que reduce la capacidad del animal para coagular la sangre de manera adecuada. Para causar intoxicación por trébol oloroso en el ganado, suelen ser necesarias concentraciones de dicumarol de 20-30 mg/kg de heno ingerido durante varias semanas.
El dicumarol atraviesa la placenta en animales preñados y los neonatos pueden verse afectados al nacer.
Todas las especies de animales estudiadas hasta la fecha son susceptibles a la intoxicación por trébol oloroso, pero la mayoría de los casos ocurren en el ganado vacuno y, hasta cierto punto, en ovejas, cerdos y caballos.
Otras plantas contienen cumarinas además del trébol oloroso, incluida la hierba vernal dulce (Anthoxanthum odoratum) y la hierba dulce (Hierochloe odorata); sin embargo, en los EE. UU., el trébol oloroso es la planta más comúnmente relacionada con la intoxicación por dicumarol en animales.
Hallazgos clínicos y lesiones de la intoxicación por trébol oloroso en animales
Los signos clínicos de la intoxicación por trébol oloroso son el resultado de un sangrado espontáneo debido a la disminución de la producción de factores de coagulación. Dado que la pigmentación dérmica y el pelo pueden ocultar pequeñas hemorragias, la primera indicación de intoxicación por dicumarol es a menudo la muerte de uno o más animales. Sin embargo, si se observa más de cerca, los animales intoxicados pueden estar rígidos o cojos como resultado de una hemorragia en los músculos y las articulaciones. También se podrían observar hematomas, epistaxis o sangrado GI.
La muerte suele estar causada por una hemorragia masiva o por desangramiento después de una herida, cirugía o parto. Rara vez se producen muertes neonatales sin que la madre presente signos clínicos. Los animales que sobreviven pueden verse afectados clínicamente por la anemia resultante de la pérdida de sangre.
El tiempo transcurrido entre el consumo de trébol oloroso tóxico y la aparición de signos clínicos varía mucho y depende de la dosis (concentración de dicumarol en la variedad de trébol oloroso y la cantidad ingerida) y de la duración de la exposición. Los animales más jóvenes, más pequeños o con enfermedad hepática preexistente corren mayor riesgo de intoxicación. Si el contenido de dicumarol de la ración es bajo o variable, los animales pueden consumirlo durante meses antes de que se desarrollen signos clínicos.
Diagnóstico de la intoxicación por trébol oloroso en animales
Valoración clínica
Pruebas de tiempo de protrombina (PT) y tiempo activado de tromboplastina parcial (aPTT)
Pruebas de dicumarol
Debido a que la intoxicación por trébol oloroso se produce por el consumo continuo de heno mohoso o ensilado durante períodos relativamente largos, la afección se diagnostica mediante la identificación de signos clínicos y lesiones compatibles, y mediante la documentación de tiempos prolongados de coagulación sanguínea y concentraciones plasmáticas de protrombina disminuidas (hipoprotrombinemia). Cuando se prolongan los tiempos de coagulación, se puede confirmar la naturaleza de la coagulopatía en el laboratorio. El tiempo de protrombina es el primero en prolongarse; el tiempo activado de tromboplastina parcial se prolonga a medida que avanza la enfermedad.
La detección de dicumarol en muestras de sangre y tejido hepático se utiliza con menos frecuencia para el diagnóstico, porque pocos laboratorios de diagnóstico ofrecen pruebas de dicumarol.
La intoxicación por trébol oloroso enmohecido suele ser un problema del rebaño que afecta a numerosos animales, lo que contrasta fuertemente con las enfermedades que afectan a animales individuales, como la pata negra, la pasteurelosis (septicemia hemorrágica), la intoxicación por helechos y la anemia aplásica. Un diagnóstico alternativo más probable para una enfermedad hemorrágica que afecte a muchos animales sería la intoxicación por rodenticidas anticoagulantes, que se diferencia de la intoxicación por trébol oloroso examinando el alimento y buscando posibles exposiciones. Las enfermedades congénitas o hereditarias que afectan a los factores de coagulación o a las plaquetas de la sangre (por ejemplo, la hemofilia A) pueden producir una enfermedad hemorrágica similar a la intoxicación por trébol oloroso, pero con un patrón obviamente hereditario que afecta a los individuos de una estirpe.
Tratamiento de la intoxicación por trébol oloroso en animales
Transfusión de sangre completa
Administración parenteral de vitamina K1 (fitonadiona)
Cambio de alimentación, eliminación del alimento con trébol oloroso
La hipoprotrombinemia, las hemorragias y la anemia debidas a la intoxicación por trébol oloroso pueden corregirse inmediatamente, hasta cierto punto, mediante la administración IV de sangre completa. Esto puede ser difícil en grandes animales, porque las dosis eficaces son grandes, de 2 a 10 litros de sangre fresca por cada 450 kg de peso corporal. Se debe tener cuidado de asegurarse de que los animales donantes no consuman también alimento para tréboles mohoso. Todos los animales clínicamente afectados deben recibir transfusiones, que pueden repetirse si es necesario.
A todos los animales gravemente afectados se les debe administrar vitamina K1 sintética (fitonadiona) por vía parenteral, preferiblemente intramuscular (1 mg/kg, IM, cada 8 o 12 horas durante 2 días). No se recomienda la administración IV de vitamina K1, ya que esta vía conlleva un riesgo considerable de anafilaxia. La administración subcutánea de vitamina K1 puede no ser tan eficaz como el tratamiento intramuscular. Aunque es más cara, la vitamina K1 es más eficaz que la K3 (menadiona). Dado que la reversión de la intoxicación por dicumarol con vitamina K1 requiere la síntesis de proteínas de coagulación, la mejora significativa de la homeostasis requiere varias horas y se requieren más de 24 horas para restaurar completamente la coagulación.
Por lo general, la transfusión de sangre o la administración de vitamina K1 son suficientes para corregir los casos leves de intoxicación por trébol oloroso una vez que se detiene la exposición adicional al alimento en mal estado.
Se debe retirar y desechar todo el trébol oloroso y proporcionar a todos los animales del rebaño alimentos sin contaminar.
Prevención de la intoxicación por trébol oloroso en animales
Se han desarrollado variedades cultivadas de trébol oloroso que son bajas en cumarina (por ejemplo, Polara) y son seguras para alimentar al ganado. Si no se dispone de ninguna de ellas, el único método seguro para prevenir la intoxicación por trébol oloroso es evitar el suministro de heno o ensilaje de trébol oloroso. Aunque el meliloto bien curado no sea peligroso, la ausencia de descomposición visible es una evidencia insuficiente de su inocuidad.
Alternar heno de trébol oloroso sospechoso de contener dicumarol con otro forraje, como alfalfa o una mezcla de heno de hierba y leguminosas, puede prevenir una intoxicación grave. Suministrar heno de trébol oloroso durante un período de 7 a 10 días, seguido de un tiempo igual para un heno alternativo es eficaz. Sin embargo, este método no evitará por completo los tiempos de sangrado prolongados.
Algunos animales tienen un mayor riesgo de hemorragia grave (tributarios de cirugía o animales pendientes de parto) y no deben ser alimentados con heno de trébol oloroso durante un mínimo de 2 a 3 semanas (preferiblemente ≥4 semanas) antes de la cirugía o el parto.
Conceptos clave
El heno o el ensilado de trébol oloroso pueden producir una toxina anticoagulante (dicumarol) y causar toxicosis hemorrágica a nivel del rebaño.
En el momento en que se noten los signos clínicos (hemorragia, muerte aguda), es probable que la mayor parte del rebaño esté ya afectada.
Se recomiendan las transfusiones de sangre y la administración de vitamina K1 intramuscular para tratar a los animales afectados.
Es necesario eliminar el alimento de trébol oloroso en estado mohoso para evitar una mayor exposición.
Para más información
Departamento de Agricultura de los Estados Unidos, Servicio de Investigación Agrícola. Plants Poisonous to Livestock in the Western States. Agriculture Information Bulletin Number 415. Rev. April 2011.
Plants affecting the blood. In: Caballero A, Walter RG. A Guide to Plant Poisoning of Animals in North America. Teton NewMedia/International Veterinary Information Service (IVIS); last updated May 7, 2004.
Sweet clover poisoning. In: Chase C, Lutz K, McKenzie E, Tibary A, eds. Blackwell's Five-Minute Veterinary Consult: Ruminant. 2nd ed. Wiley-Blackwell; 2017:779.
Consultar también el contenido de los dueños de mascotas sobre envenenamiento de trébol oloroso sweet clover poisoning.