La leishmaniasis es causada por parásitos protozoarios del género Leishmania. En los perros, los signos clínicos clave van desde lesiones cutáneas localizadas hasta enfermedad sistémica. El diagnóstico suele basarse en pruebas serológicas, con pruebas cuantitativas como ensayos de inmunofluorescencia o ensayos por inmunoabsorción ligado a enzimas (ELISA). Las opciones de tratamiento incluyen el uso combinado de alopurinol con miltefosina o alopurinol con antimoniato de meglumina.
La leishmaniasis es causada por parásitos protozoarios del género Leishmania. La leishmaniasis es una zoonosis importante.
Entre los animales no humanos, la mayoría de los casos clínicos se notifican en los perros. Los gatos, los caballos y otros mamíferos también pueden presentar infecciones (también consulte Leishmaniosis en los gatos).
La leishmaniosis también se denomina leishmaniasis, especialmente cuando se refiere a casos en humanos. Sin embargo, los términos suelen usarse indistintamente.
Etiología y fisiopatología de la leishmaniasis en los perros
Los agentes etiológicos de la leishmaniasis son parásitos protozoarios del género Leishmania (orden Trypanosomatida, familia Trypanosomatidae, subfamilia Leishmaniinae). Se han descrito más de 23 especies de Leishmania y la mayoría son zoonóticas.
El parásito Leishmania más importante que afecta a los animales domésticos es Leishmania infantum. Los perros son el huésped reservorio principal de L. infantum (1).
Basándose en la secuenciación genética, Leishmania chagasi ha sido sinonimizada con L. infantum. Sin embargo, las diferencias antigénicas podrían marcarlas como cepas distintas (2).
Leishmania braziliensis y especies afines causan leishmaniasis mucocutánea.
Patogenia de la leishmaniasis en los perros
Leishmania es un parásito difásico que completa su ciclo de vida en dos huéspedes: un flebotomino que alberga la forma extracelular flagelada de promastigote y un mamífero en el que se desarrolla la forma intracelular del parásito amastigote.
Se cree que los perros se infectan más frecuentemente por los promastigotes de L. infantum que se depositan en la piel a través de las picaduras de flebotominos infectados. Los promastigotes invaden los macrófagos del huésped y se replican como amastigotes intracelulares (3) (consulte la ).
Cortesía del Dr. Gad Baneth.
El período de incubación de la leishmaniasis puede durar de meses a años. En este tiempo, el parásito se disemina por todo el cuerpo del huésped, principalmente a los órganos del sistema hemolinfático.
Las respuestas inmunitarias generadas en el momento y después de la infección por L. infantum parecen ser el factor más importante para determinar si una infección crónica asintomática evolucionará a enfermedad sintomática (4).
La edad, la raza, la genética del huésped, la nutrición, las enfermedades infecciosas y no infecciosas concurrentes, las afecciones o los tratamientos inmunodepresores y otros factores también pueden influir en la progresión de la infección asintomática por Leishmania a una con los signos clínicos o anomalías clinicopatológicas de la enfermedad.
Epidemiología de la leishmaniasis en los perros
Prevalencia y distribución geográfica de la leishmaniasis en los perros
La leishmaniasis es endémica en >89 países. Prevalece en Europa, África, Asia y América del Sur y Central. La leishmaniasis se transmite verticalmente en los perros en los EE. UU. y otras partes del mundo. También es motivo de preocupación en los países no endémicos, donde las enfermedades importadas representan un problema veterinario y de salud pública (5).
L. braziliensis es muy frecuente en regiones de América del Sur y podría superponerse geográficamente con L. infantum.
En las zonas donde la leishmaniasis es endémica, el porcentaje de perros portadores de la infección es mucho mayor que el de perros con enfermedad manifiesta. Varios estudios realizados en zonas endémicas han demostrado que las tasas de infección suelen variar entre el 5 y el 30 % en la población canina, pero pueden alcanzar >60 % en las zonas más endémicas (6, 7, 8, 9). Sin embargo, aproximadamente solo el 10 % de los perros infectados manifiestan signos clínicos (10, 11).
Transmisión de la leishmaniasis en los perros
Se han confirmado dos vías principales de transmisión de la leishmaniasis en los perros: la transmisión por vectores a través de la picadura del flebotomino hembra y la transmisión vertical de la madre a la cría. La transmisión a través de flebotominos es un proceso complejo que requiere una adaptación especial entre el huésped del flebotomino y la especie particular transmitida de Leishmania (12, 13).
Perlas y trampas
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Existen numerosas especies de flebotominos, de las cuales solo una minoría son vectores competentes de Leishmania. Los perros con o sin signos clínicos de leishmaniasis son infecciosos para los flebotominos y pueden transmitir parásitos de Leishmania.
Se ha notificado la transmisión vertical congénita de la infección por L. infantum de una madre infectada a su cría.
Se ha demostrado que la transmisión por transfusión de productos sanguíneos de perros infectados por L. infantum causa infección en los receptores. Se ha notificado que la transmisión directa entre perros por contacto es un modo probable de transmisión en varios casos en los que las peleas domésticas o el contacto con perros enfermos es el único contacto conocido (14).
Hallazgos clínicos de la leishmaniosis en perros
Es frecuente que se desarrollen una gran variedad de signos clínicos y anomalías clinicopatológicas en perros con leishmaniasis.
En los perros, las manifestaciones clínicas incluyen lesiones cutáneas, mucocutáneas y oculares, signos clínicos sistémicos y signos neurológicos. Es posible que presenten lesiones oculares, cutáneas y mucocutáneas con o sin otros signos de enfermedad sistémica. La enfermedad puede ser mortal cuando cursa con nefropatía crónica grave.
Los antecedentes típicos reportados por los dueños de perros con leishmaniasis incluyen la aparición de lesiones cutáneas, anomalías oculares y otros signos. Estos signos clínicos suelen estar acompañados de palidez de las mucosas, adelgazamiento, intolerancia al ejercicio y letargo.
Los principales hallazgos en el examen físico de la leishmaniasis en los perros incluyen anomalías cutáneas, linfadenomegalia, enfermedad ocular, esplenomegalia y hepatomegalia.
Otros hallazgos clínicos de la leishmaniasis en los perros, además de las anomalías dérmicas, incluyen poliuria/polidipsia debido a enfermedad renal, epistaxis, vómitos, diarrea, anomalías oculares y cojera como resultado de lesiones articulares, musculares u óseas. También se han documentado anomalías neurológicas y neuromusculares, así como trastornos vasculares, en perros con leishmaniasis.
Las lesiones cutáneas asociadas a la leishmaniasis en los perros incluyen dermatitis exfoliativa con o sin alopecia (consulte la ), dermatitis erosivoulcerativa, dermatitis nodular, dermatitis papular, dermatitis pustular y anomalías ungueales como la onicogrifosis. Las lesiones cutáneas pueden ser generalizadas o localizadas, con mayor frecuencia en la cara, las orejas y las extremidades.
Cortesía del Servicio de Dermatología Veterinaria, Hospital Veterinario Docente de la Universidad Autónoma de Barcelona (HCV-UAB).
Los perros con leishmaniasis también pueden presentar lesiones ulcerosas o nodulares de la mucosa (oral, genital y nasal).
Se ha notificado una forma leve de dermatitis papulosa en los perros sin otros signos de enfermedad ni anomalías clinicopatológicas.
Las lesiones oculares o perioculares incluyen blefaritis (exfoliativa, ulcerosa o nodular), conjuntivitis (nodular), queratoconjuntivitis (frecuente o seca) y uveítis anterior.
Las anomalías clinicopatológicas también son muy frecuentes en la infección por L. infantum en los perros.
Los hallazgos hematológicos incluyen anemia normocítica normocrómica no regenerativa, de leve a moderada, y leucocitosis (neutrofilia) o leucopenia (linfocitopenia y neutrocitopenia; consulte Anomalías del leucograma en animales). La trombocitopenia es menos frecuente.
La enfermedad clínica provoca una marcada respuesta de anticuerpos que no confiere protección. Por lo tanto, las anomalías bioquímicas séricas más frecuentes en los perros con leishmaniasis son la hiperproteinemia sérica con hiperglobulinemia (policlonal beta o gammaglobulinemia) e hipoalbuminemia, que se expresa con frecuencia como una disminución en la relación albúmina-globulina. La hiperglobulinemia notable sin causa aparente en los perros de regiones endémicas de Leishmaniaes compatible con la leishmaniasis.
La mayoría de los perros con leishmaniasis presentan algunos cambios patológicos renales. Sin embargo, es posible que no sean clínicamente evidentes. Solo una minoría de los perros infectados por Leishmania presenta aumento macroscópico de la actividad de las enzimas hepáticas o azoemia renal. Con el tiempo, se puede desarrollar insuficiencia renal posterior debido a glomerulonefritis por complejos inmunitarios, que se considera la principal causa de muerte. Se debe evaluar la proteinuria y clasificar la enfermedad renal mediante la medición de la relación entre la proteína y la creatinina en la orina (consulte Enfermedad renal crónica), entre otros marcadores renales y urinarios.
Para facilitar la estandarización del tratamiento y los estudios epidemiológicos y clínicos, se han desarrollado esquemas de estadificación clínica para la leishmaniasis en los perros (15).
Lesiones de leishmaniasis en los perros
El hallazgo histopatológico típico en la leishmaniasis en los perros es la inflamación granulomatosa y linfoplasmocítica asociada a un número variable de amastigotes de Leishmania dentro de los macrófagos.
La inmunidad protectora contra los parásitos de Leishmania está mediada por linfocitos T auxiliares CD4+ de tipo 1 y por la activación de una compleja cascada de mediadores de citocinas, como el IFN-γ. Se pueden detectar cantidades elevadas de complejos inmunitarios circulantes y anticuerpos antinucleares en los perros con leishmaniasis. Los complejos inmunitarios se depositan en los riñones, los vasos sanguíneos y las articulaciones a medida que progresa la infección.
La glomerulonefritis es una característica distintiva de la leishmaniasis.
Diagnóstico de la leishmaniosis en perros
Hallazgos clinicopatológicos
Serología
Examen citológico e histológico
Ensayo de PCR
El diagnóstico de la leishmaniasis en los perros es difícil y requiere un abordaje integrado que incluya tanto una evaluación clinicopatológica como pruebas de laboratorio específicas (15).
Se debe obtener una anamnesis detallada del animal (que incluya antecedentes de viaje a zonas endémicas) y realizar un examen físico completo.
Las pruebas diagnósticas para la leishmaniasis en los perros incluyen un hemograma completo, un perfil bioquímico, un análisis de orina y una o más pruebas específicas para confirmar la infección.
Las pruebas serológicas cuantitativas son la mejor opción para el diagnóstico de la leishmaniasis y particularmente sensibles cuando hay signos clínicos compatibles (16). La mayoría de los perros afectados presentan concentraciones de anticuerpos por encima de los límites de diagnóstico.
Se han desarrollado varios métodos serológicos cuantitativos para detectar anticuerpos anti-Leishmania, como los ensayos de inmunofluorescencia indirecta, los ELISA y los ensayos de aglutinación directa. Los antígenos recombinantes purificados, como rK39, también se utilizan para detectar la leishmaniasis en los perros y en las personas en varios formatos de flujo lateral rápido, como ensayos de cribado. Sin embargo, el rendimiento diagnóstico de estos ensayos serológicos rápidos es variable.
En regiones donde la infección por Trypanosoma es prevalente, se produce reactividad cruzada serológica con diferentes especies de Leishmania y tripanosomas, sobre todo con Trypanosoma cruzi donde es endémica (gran parte de América del Sur, América Central, México y el sur de los EE. UU.) (17).
Los amastigotes de Leishmania pueden detectarse mediante la evaluación citológica de aspirados de ganglios linfáticos, bazo, lesiones cutáneas, hígado, médula ósea, articulaciones u otros líquidos biológicos teñidos con tinción de Giemsa o tinción comercial rápida (18). Como el parásito similar T. cruzi también tiene una forma amastigota con un cinetoplasto, en las regiones donde T. cruzi es endémico, la presencia de amastigotes no necesariamente confirma el diagnóstico de infección por Leishmania.
La detección de amastigotes de Leishmania mediante una evaluación citológica no suele ser satisfactoria debido al bajo número de parásitos detectables, incluso en los perros con enfermedad manifiesta.
También se observan parásitos de Leishmania en cortes histológicos de biopsia de la piel u otros órganos infectados, fijados en formol e incluidos en parafina. La identificación de parásitos dentro de los macrófagos tisulares puede ser difícil en muestras histológicas. El marcado inmunológico con tinción inmunohistoquímica puede verificar la presencia de Leishmania en el tejido.
La detección de la infección por Leishmania en los perros afectados asintomáticos, con fines como la importación a países no endémicos o el uso como donantes de sangre, puede requerir técnicas serológicas cuantitativas y de PCR.
La detección del ADN específico del parásito mediante un ensayo de PCR permite un diagnóstico sensible y específico de la infección. Se han desarrollado varios ensayos diferentes con varias secuencias diana usando ADN genómico o del cinetoplasto (ADNk) para el diagnóstico de leishmaniasis en los perros. Los ensayos de PCR se pueden realizar en ADN extraído de los tejidos o de la sangre, o incluso de muestras histológicas.
Los ensayos basados en ADNk son los más sensibles para la detección directa de leishmaniasis en tejidos infectados. Sin embargo, se ha demostrado que estas secuencias varían a lo largo del tiempo. Las muestras de la médula ósea, de los ganglios linfáticos o del bazo son superiores a la sangre para la mayoría de las técnicas de PCR actuales (19).
Tratamiento de la leishmaniosis en perros
Fármacos antiprotozoarios
Inmunoterapia
Fármacos antiprotozoarios para el tratamiento de la leishmaniasis en los perros
Con frecuencia, el tratamiento de la leishmaniasis en los perros no proporciona una cura esterilizante. Los perros tratados pueden seguir siendo portadores de la infección y pueden recaer.
El protocolo principal para el tratamiento de la leishmaniasis en los perros incluye la inhibición del metabolismo de la fosfofructoquinasa del parásito con antimoniato N-metilglucamina (50 a 100 mg/kg por vía subcutánea cada 24 horas durante 4 a 6 semanas). El antimoniato de N-metilglucamina puede causar dolor local e inflamación en el lugar de la inyección, pancreatitis en ocasiones poco frecuentes y, posiblemente, nefrotoxicidad. El recrudecimiento o la recaída pueden ocurrir después de 6-12 meses.
La miltefosina altera la homeostasis del calcio del parásito e inhibe la citocromo c oxidasa, lo que causa una muerte celular similar a la apoptosis. La miltefosina (2 mg/kg por vía oral cada 12 horas durante 28 días) se puede combinar con alopurinol (10 mg/kg por vía oral cada 12 horas, durante 6 a 12 meses o más, según sea necesario). Los efectos secundarios incluyen disorexia, vómitos y diarrea. El recrudecimiento o la recaída pueden ocurrir después de 4-6 meses.
Se puede utilizar alopurinol como fármaco único (10 mg/kg por vía oral cada 12 horas durante 6 a 12 meses o más, según sea necesario). Interrumpe la síntesis del ARN e interfiere en la síntesis de las proteínas. Los efectos secundarios incluyen cristaluria de xantina y urolitiasis, mineralización renal y nefrolitiasis. El recrudecimiento o la recaída pueden ocurrir después de 4-6 meses.
Si no se dispone de antimoniato de meglumina o miltefosina en combinación con alopurinol, se puede administrar paromomicina (4 mg/kg por vía subcutánea cada 12 horas durante 3 semanas). La paromomicina es un inhibidor de la síntesis de las proteínas bacterianas a través de la unión irreversible a la subunidad ribosómica 30S en las mitocondrias. La paromomicina puede causar nefrotoxicosis y ototoxicosis. El recrudecimiento o la recaída pueden ocurrir después de 3-4 meses.
Los perros tratados por leishmaniasis pueden seguir siendo infecciosos para los flebotominos y perpetuar la transmisión de la enfermedad. Se recomienda detener el tratamiento con alopurinol solo cuando desaparezcan los signos clínicos, se resuelvan las anomalías hematológicas, bioquímicas séricas y en los análisis de orina, y el animal se vuelva seronegativo o tenga resultados serológicos positivos bajos según una prueba serológica cuantitativa.
En los perros enfermos muy susceptibles, el tratamiento puede ser extremadamente largo, incluso de por vida. Sin embargo, los efectos adversos del tratamiento pueden ser frecuentes y se deben monitorear.
Inmunoterapia para el tratamiento de la leishmaniasis en los perros
El resultado de la infección por Leishmania en un perro depende en gran medida de la respuesta inmunitaria del animal. Por lo tanto, un tratamiento que pueda reforzar el sistema inmunitario podría proporcionar un medio alternativo para combatir la infección.
El único inmunoterápico disponible comercialmente específicamente para el tratamiento de la leishmaniasis en los perros es la domperidona. Autorizada como inmunoterápico para la leishmaniasis en los perros en Europa, la domperidona (0,5 mg/kg por vía oral cada 24 horas durante 4 semanas) es un antagonista dopaminérgico del receptor D2 que puede potenciar la respuesta inmunitaria (20). Este inmunoterápico se puede administrar en los perros no infectados para prevenir la infección y en los perros infectados sanos para prevenir el desarrollo de la enfermedad. La domperidona también está disponible para uso veterinario en los EE. UU., aunque no está autorizada para este propósito.
Los nucleótidos dietéticos y el suplemento dietético "compuesto correlacionado de hexosa activa" se comercializan para el tratamiento de perros con leishmaniasis. Estos nucleótidos no son fármacos autorizados para el tratamiento de la leishmaniasis, sino que son complementos alimenticios que pueden fortalecer el sistema inmunitario y estimular la respuesta inmunitaria innata y la adaptativa. El compuesto correlacionado de hexosa activa parece útil para reducir la progresión de la enfermedad en los perros infectados sanos y también se puede recomendar para complementar el tratamiento estándar en los perros enfermos (21, 22).
Prevención de la leishmaniosis en perros
Los insecticidas tópicos repelentes específicos disminuyen eficazmente las picaduras de los flebotominos y la transmisión de la infección por L. infantum (consulte la tabla ). Se recomienda la aplicación de insecticidas protectores en perros que viven en áreas endémicas de Leishmania, en perros que viajan a estas áreas y en perros infectados (para disminuir una posible transmisión).
Insecticidas con eficacia frente a los flebotominos
Principio activo | Dosis (rango) | Aplicación | Inicio de la protección | Duración de la protección |
|---|---|---|---|---|
Deltametrina | 40 mg/g | Cuello | 7 días | 1 año |
Flumetrina, imidacloprid | 56 mg/g | Cuello | Desconocido | 8 meses |
Permethrin | 47,6 mg/kg | Spot-on | 24-48 h | 2 semanas |
No corresponde | Espray | Instantáneo | 20-30 días | |
Permetrina, dinotefurano, piriproxifeno | 46,6-158,8 mg/kg | Spot-on | 24-48 h | 4 semanas |
Permetrina, fipronilo | 50,5-160 mg/kg | Spot-on | 24-48 h | 4 semanas |
Permetrina, imidacloprid | 50-125 mg/kg | Spot-on | 24-48 h | 3-4 semanas |
Permetrina, indoxacarb | 48-96 mg/kg | Spot-on | 24-48 h | 3-4 semanas |
Adaptado de Miró G, Petersen C, Cardoso L, et al. Novel areas for prevention and control of canine leishmaniosis. Trends Parasitol. 2017;33(9)718-730. doi:10.1016/j.pt.2017.05.005 | ||||
Los insecticidas con eficacia frente a flebotominos incluyen los piretroides (la deltametrina, la flumetrina y la permetrina), el imidacloprid, el dinotefurano, el piriproxifeno, el fipronil y el indoxacarb. Se ha demostrado que un collar impregnado de deltametrina y una formulación de permetrina e imidacloprid para unción dorsal confieren protección frente a las picaduras de flebotominos.
En los EE. UU., los insecticidas están regulados por la Agencia de Protección Ambiental (EPA) y deben usarse de acuerdo con la ficha técnica registrada.
En Europa y Brasil se comercializan vacunas de fracción purificada contra la leishmaniasis en los perros (consulte la tabla ) y otras vacunas están en desarrollo. Sin embargo, en los EE. UU. no hay ninguna vacuna autorizada contra la leishmaniasis y, si se administra, debe usarse con el permiso del USDA.
Vacunas contra la leishmaniasis en los perros
Composición de la vacuna | Protocolo de vacunación | Cinética de los anticuerpos en la vacunación inicial | Interferencia de la vacuna en las pruebas serológicas | Disponibilidad |
|---|---|---|---|---|
Proteína quimérica Q recombinante Sin potenciadores | Dosis inicial subcutánea Refuerzo anual | Pico: 14 días después de la vacunación inicial Duración: concentraciones basales a los 180 días | Sin detección de anticuerpos de la vacuna mediante pruebas cuantitativas o pruebas rápidas | Europa |
Antígeno A2 recombinante de Leishmania donovani Potenciador de saponina | Tres dosis iniciales subcutáneas, con 21 días entre dosis consecutivas Refuerzo anual | Pico: 21 días después de la segunda dosis inicial Duración: disminución a los 6 meses | Con detección de anticuerpos de la vacuna con un ELISA | Brasil |
Plásmido de ADN con el gen LACK Sin potenciadores | Dos dosis principales de intranasales con intervalo de 15 días Una dosis de refuerzo cada 6 meses | No descrito | Sin detección de anticuerpos de la vacuna | Europa |
Adaptado de Solano-Gallego L, Cardoso L, Pennisi MG, et al. Diagnostic challenges in the era of canine Leishmania infantum vaccines. Trends Parasitol. 2017; 33(9)706-717. doi:10.1016/j.pt.2017.06.004 | ||||
La domperidona (0,5 mg/kg por vía oral cada 24 horas durante 4 semanas cada 4 meses), disponible en varios países europeos, está aprobada para la prevención de la leishmaniasis en los perros.
Riesgo zoonótico de leishmaniasis en los perros
La leishmaniasis visceral humana causada por L. infantum es un problema de salud pública grave en las zonas donde la leishmaniasis es endémica en los perros, y donde los perros siguen siendo el principal reservorio de la infección. La desnutrición y otras enfermedades que alteran el sistema inmunitario, incluida la infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), se reconocen como factores de riesgo clave para la leishmaniasis en los seres humanos y podrían explicar por qué esta enfermedad es oportunista.
Se ha notificado la infección concomitante por el VIH y la leishmaniasis en seres humanos en >80 países de todo el mundo. El control de la leishmaniasis en seres humanos se establece cuando hay una población suficiente de linfocitos T CD4+ después del tratamiento con antirretrovirales combinados.
Los esfuerzos para limitar la infección por Leishmania en los perros y en los humanos en áreas endémicas se centran en interrumpir la transmisión de la infección a través de medidas de control de flebotominos y en prevenir la infección canina a nivel poblacional.
Conceptos clave
La leishmaniasis es una zoonosis importante, particularmente en América del Sur, la cuenca mediterránea, el norte de África y Oriente Medio. Todavía se cree que los perros son el reservorio predominante.
En lugares donde la enfermedad no es endémica en los seres humanos, los perros aún pueden infectarse al aparearse con animales infectados importados de áreas endémicas o al viajar a estas áreas sin protección contra las picaduras de flebotominos.
La prevención usando insecticidas apropiados y vacunación donde estén disponibles es la mejor opción. Es poco probable que el tratamiento cause una curación estéril; los signos clínicos pueden reaparecer meses o años después del tratamiento.
Para más información
Consulte también el material para propietarios de mascotas sobre la leishmaniasis en los perros.
Referencias
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