Infección por el virus Nipah en cerdos

El agente etiológico, el virus Nipah (género Henipavirus, familia Paramyxoviridae), es un virus de ARN monocatenario de sentido negativo y encapsulado. El virus está estrechamente relacionado con el Henipavirus hendraense, el agente causante de la infección por el virus Hendra.

En Malasia, el análisis retrospectivo de muestras histológicas conservadas ha revelado que el virus Nipah (NiV) comenzó a infectar a los cerdos en 1996 y causó una baja morbilidad y mortalidad antes de ser identificado en 1999 como el agente responsable de un brote de encefalitis humana que había comenzado en 1998 (1). Durante el brote de NiV de 1998–1999 en Malasia y Singapur, aproximadamente el 40 % de los trabajadores con exposición ocupacional en la industria porcina padecieron encefalitis. La evidencia genética indica que el NiV fue introducido una sola vez desde murciélagos frugívoros en granjas comerciales de cerdos, donde posteriormente se propagó entre animales alojados condiciones de alta densidad. Aunque la enfermedad respiratoria en los cerdos infectados era a menudo subclínica, el virus demostró ser muy contagioso en condiciones de cría intensivas, lo que incrementó la transmisión al personal que trabajaba con los animales. Aunque se produjeron infecciones secundarias otros animales domésticos (perros, gatos y caballos), estas infecciones no contribuyeron a la propagación del virus.

Se han producido brotes anuales en Bangladesh e India (2003-presente), con altas tasas de mortalidad en seres humanos. La transmisión directa se produce de los murciélagos frugívoros que actúan como reservorios a los seres humanos, a veces a través del consumo de savia de palmera datilera contaminada. En 2014, en Mindanao, Filipinas, varios caballos se infectaron después de la exposición a murciélagos frugívoros locales, y posteriormente se produjeron casos de infección en seres humanos por contacto cercano (al sacrificar caballos enfermos) o por consumo de carne de caballo infectada. Estos brotes muestran vías de transmisión variables, según la región geográfica y las especies de animales hospedadores susceptibles disponibles. Los murciélagos frugívoros Pteropus (también conocidos como zorros voladores) se extienden desde el Pacífico occidental hasta el sudeste asiático, el sur de Asia y las islas costeras africanas, incluida Madagascar. La detección de anticuerpos mediante ELISA y los resultados positivos del ensayo de PCR en múltiples Pteropus spp. indican que el virus o los virus relacionados están muy extendidos en esta región.

La transmisión del virus Nipah de los murciélagos frugívoros a los cerdos se produce a través del contacto con frutas contaminadas y secreciones de murciélagos (orina, saliva, líquidos uterinos). Dentro de las explotaciones porcinas intensivas, casi todos los cerdos se infectan mediante transmisión respiratoria y oral rápida, y la propagación entre granjas se ve facilitada por la falta de bioseguridad y movimiento de animales. La infección en los seres humanos se produce a través del contacto directo con las secreciones y excreciones de los cerdos infectados (exposición ocupacional en los trabajadores de granjas y mataderos), el consumo de savia o fruta de palmera datilera contaminada en el sur de Asia y la transmisión de persona a persona en Bangladesh y la India. La transmisión de caballos a seres humanos se produjo en el brote de Filipinas de 2014, a través del contacto durante el sacrificio de animales infectados y el consumo de carne infectada.

El virus Nipah infecta a los hospedadores susceptibles a través de la vía oronasal e inicia su replicación en la cavidad nasal y la nasofaringe antes de la diseminación sistémica. El virus infecta las células endoteliales vasculares, lo que desencadena una vasculitis generalizada, que se manifiesta como enfermedad localizada en órganos específicos, principalmente del aparato respiratorio y del sistema nervioso.

Los signos clínicos evolucionan hacia manifestaciones predominantemente respiratorias y/o neurológicas. En los cerdos, la incubación es de 6 a 14 días, con altas tasas de morbilidad pero baja mortalidad. Los animales infectados, incluidos aquellos con infección subclínica, excretan el virus en las secreciones respiratorias y en las excreciones (orina, sangre). Los hallazgos patológicos en cerdos incluyen edema pulmonar, vasos linfáticos dilatados, exudados de las vías respiratorias y acumulación de líquido pleural/pericárdico. A diferencia de los cerdos, los caballos y los gatos desarrollan altas tasas de mortalidad.

Durante el brote de Malasia, la infección por el virus Nipah se manifestó principalmente como una enfermedad respiratoria febril caracterizada por una tos grave y distintiva audible desde una distancia de hasta 1 milla, denominada localmente "síndrome del cerdo ladrador" o "tos de una milla". También se produjo encefalitis, sobre todo en animales reproductores (cerdas y verracos); sin embargo, predominaron las enfermedades respiratorias. Las tasas generales de mortalidad en las explotaciones afectadas estaban mal documentadas, pero probablemente no superaban el 5 % en todos los grupos etarios. Se notificó una alta incidencia de infección subclínica, ya que los animales infectados excretaron el virus sin signos clínicos evidentes.

La expresión clínica varía desde una infección subclínica hasta una enfermedad respiratoria y neurológica grave. Los signos clínicos en los cerdos infectados incluyen pirexia, tos perruna con respiración dificultosa o con la boca abierta, congestión pulmonar y edema, secreción nasal terminal (espuma blanca o manchada de sangre), manifestaciones neurológicas (cambios de comportamiento, presión de la cabeza, nistagmo, movimientos masticatorios involuntarios, marcha descoordinada, espasmos, mioclonía, paresia de las extremidades posteriores) y aborto precoz. La combinación de una alta tasa de morbilidad, baja mortalidad, enfermedad clínica prolongada y excreción viral subclínica significativa hace que las poblaciones de cerdos infectados sean una fuente sostenida de exposición ocupacional para los trabajadores de granjas y mataderos.

En los seres humanos, el virus Nipah causa una enfermedad seudogripal, encefalitis y/o síndrome respiratorio.

Los diagnósticos diferenciales de la infección por virus Nipah incluyen los siguientes:

• Signos neurológicos:

  • infección por Streptococcus suis;

  • enfermedad de Glässer (Glaesserella parasuis);

  • enfermedad del edema.

  • intoxicación por agua;

  • enterovirus;

  • infección por el virus del Nilo Occidental;

  • encefalitis japonesa;

  • enfermedad de Aujeszky;

  • infección por lyssavirus de la rabia.

• Signos respiratorios y piréxicos:

  • influenza;

  • peste porcina clásica (forma crónica);

  • síndrome reproductivo y respiratorio porcino;

  • síndrome de emaciación multisistémica posdestete (en lechones destetados).

El diagnóstico se basa en la sospecha clínica en entornos endémicos y se confirma mediante pruebas moleculares o serológicas realizadas en condiciones de laboratorio de alta contención. Las muestras de elección incluyen sangre con EDTA, suero e hisopos orales. Las pruebas de diagnóstico principales incluyen el ensayo de PCR en tiempo real para la detección de ácido nucleico viral y el ELISA para la detección de anticuerpos. Las pruebas de aislamiento del virus y neutralización en suero requieren contención biológica de nivel 4; los ensayos de neutralización con pseudotipos proporcionan una alternativa para la detección de anticuerpos.

El examen post mortem, que requiere equipo de protección personal (EPP)completo, permite la tinción inmunohistoquímica (IHC) de tejidos fijados en formalina con anticuerpos específicos para detectar antígenos virales. Las muestras adecuadas incluyen orina, cerebro, pulmones, riñones y bazo, obtenidos con las precauciones de bioseguridad adecuadas. En animales gestantes o en casos de aborto, se deben incluir los tejidos del útero, la placenta y el feto.

• No existe un tratamiento

Los cuidados de apoyo constituyen la única opción para la infección por el virus Nipah en cerdos, ya que no existe un tratamiento eficaz. Durante el brote de Malasia de 1998–1999 no se intentó tratar a los cerdos con infección por virus Nipah.

En este brote, los pacientes humanos necesitaron cuidados intensivos con asistencia respiratoria para tratar la encefalitis. Se administró ribavirina a algunos pacientes; sin embargo, estudios posteriores en animales de laboratorio sugieren que es ineficaz (2). Se ha utilizado un anticuerpo monoclonal con fines terapéuticos en brotes posteriores.

El control del brote del virus Nipah de Malasia requirió estrictos procedimientos de cuarentena y el sacrificio de todos los cerdos de las explotaciones afectadas. Un programa activo de vigilancia y sacrificio eliminó con éxito el virus Nipah de la población porcina comercial nacional, que se ha mantenido libre de infección desde 1999. La persistencia del NiV en los murciélagos que actúan como reservorios en una amplia área geográfica subraya la importancia crítica de las prácticas sólidas de vigilancia de enfermedades y bioseguridad para permitir la detección precoz y la contención en caso de que ocurra la reintroducción.

El virus Nipah tiene una envoltura lipídica, lo que lo hace susceptible a la desecación y a las fluctuaciones de temperatura. La supervivencia en el medio ambiente oscila entre varias horas y varios días, según las condiciones; a efectos del control de la enfermedad, se considera que una supervivencia superior a 4 días constituye el tiempo máximo estimado en condiciones óptimas (3). Los desinfectantes eficaces incluyen jabón y detergentes, desinfectantes oxidantes de amplio espectro, hipocloritos, yodóforos y yodo, biguanidas (p. ej., clorhexidina) y compuestos de amonio cuaternario.

Una vacuna de subunidad para caballos se basa en la proteína G soluble del virus Hendra y se ha demostrado su eficacia en la prevención de la infección por el virus Hendra en caballos (4). Se ha demostrado la eficacia de la vacuna contra el NiV en estudios de provocación experimental en primates no humanos y cerdos (5, 6). Se están desarrollando varias vacunas para cerdos.

En humanos, los datos preclínicos iniciales y los datos clínicos de fase 1 para una vacuna de ARNm sugieren una protección cruzada contra las infecciones por los virus NiV y Hendra, en consonancia con las respuestas de protección cruzada observadas con otras plataformas de vacunas (7).

Durante el brote de Malasia, la transmisión de NiV de cerdos infectados a humanos se produjo casi exclusivamente en contextos ocupacionales, siendo el contacto cercano con cerdos infectados la principal vía de infección. Patrones similares han surgido con el virus Hendra en Australia, donde agrupaciones esporádicas de casos en caballos condujeron a casos humanos posteriores con cuadros clínicos graves. Estas experiencias subrayan la importancia crítica de contar con un equipo de protección personal adecuado, durante los exámenes clínicos veterinarios y los procedimientos post mortem, cuando se sospecha una infección por el virus Hendra o Nipah.

Cuando se sospeche una infección por NiV, minimice el contacto con animales sospechosos, aísle los casos e implemente protocolos de biocontención (incluidos restricciones al movimiento de animales entre explotaciones), hasta que lo indiquen las autoridades veterinarias gubernamentales. Use EPP, incluidos guantes, overoles desechables, botas de goma, gafas protectoras o gafas de seguridad, y respiradores P3 o N95 para cualquier contacto cercano con cerdos infectados. Consulte de inmediato a las autoridades sanitarias estatales o territoriales pertinentes, teniendo en cuenta que el virus Nipah es una enfermedad incluida en la lista de la OMSA con obligaciones de notificación internacional. El NiV también figura entre los patógenos prioritarios de la OMS.

• La infección por virus Nipah es una enfermedad zoonótica que afecta a humanos, caballos y cerdos.

• Los murciélagos frugívoros del género Pteropus (también conocidos como zorros voladores) constituyen el reservorio del virus, y su distribución influye en la distribución de las infecciones por el virus Nipah en las especies afectadas por el salto interespecífico.

• La vigilancia adecuada de la enfermedad y las medidas de bioseguridad son fundamentales para evitar brotes, incluidas las enfermedades humanas.

• WHO Health Emergency Dashboard.

• McLean RK, Pedrera M, Thakur N, et al. Nipah virus vaccines evaluated in pigs as a "One Health" approach to protect public health. NPJ Vaccines. 2025;10(1):163.

1. Nipah virus. Manual de pruebas diagnósticas y vacunas para animales terrestres (Manual de animales terrestres) de la Organización Mundial de Sanidad Animal. 2022. https://www.woah.org/en/disease/nipah-virus/

2. Goh KJ, Tan CT, Chew NK, et al. Clinical features of Nipah virus encephalitis among pig farmers in Malaysia. N Engl J Med. 2000;342(17):1229-1235. doi:10.1056/NEJM200004273421701

3. Fogarty R, Halpin K, Hyatt AD, Daszak P, Mungall BA. Henipavirus susceptibility to environmental variables. Virus Res. 2008;132(1-2):140-144. doi:10.1016/j.virusres.2007.11.010

4. Middleton D, Pallister J, Klein R, et al. Hendra virus vaccine, a one health approach to protecting horse, human, and environmental health. Emerg Infect Dis. 2014;20(3):372. doi:10.3201/eid2003.131159

5. Pickering BS, Hardham JM, Smith G, et al. Protection against henipaviruses in swine requires both, cell-mediated and humoral immune response. Vaccine. 2016;34(40):4777-4786. doi:10.1016/j.vaccine.2016.08.028

6. Satterfield BA, Mire CE, Geisbert TW. Overview of experimental vaccines and antiviral therapeutics for Henipavirus infection. In: Freiberg AN, Rockx B, eds. Nipah Virus: Methods and Protocols. Humana Press, Inc; 2023:1-22. Methods in Molecular Biology; vol 2682. doi:10.1007/978-1-0716-3283-3_1

7. Ploquin A, Mason RD, Holman LA, et al. A structure-based mRNA vaccine for Nipah virus in healthy adults: a phase 1 trial. Nat Med. 2026. doi:10.1038/s41591-026-04265-1